BRAIN BEHAVIOR AND IMMUNITY：造血细胞移植后的炎症性细胞因子和抑郁症状关系

造血细胞移植（HCT）是血液学和淋巴恶性肿瘤的潜在治疗，但严格的治疗方法，具有与治疗相关的发病率和死亡率的高风险。接受HCT的患者接受高剂量化疗，无论是否接受放射治疗，然后输注自体或异基因造血干细胞。除了身体副作用和发病率外，HCT接受者还经常经历对生活质量产生不利影响的心理后遗症。

抑郁情绪是最常见的生活质量问题之一，研究表明，10-33%的HCT接受者在HCT后的第一年报告了临床显著的抑郁症症状。抑郁症还与HCT后患者的较差有关，包括功能受损、急性移植物抗宿主病（GVHD）的风险增加、移植速度较慢以及死亡率较高。

虽然癌症诊断、HCT和生活方式改变导致的情绪压力可能导致抑郁症状的高发生率，但炎症生理学也可能发挥作用。由于诱导治疗造成的组织损伤和HCT后常见的并发症，如GVHD和感染，炎症介质的循环水平增加在HCT接受者中很常见。促炎细胞因子的系统激活，包括白细胞介素-6（IL-6）和肿瘤坏死因子α（TNF-α），会启动级联，也增强大脑中细胞因子的合成和释放。

这些反过来又激活与能量戒断和保存相关的神经通路，导致行为变化，包括厌食症、厌食症、活动减少、睡眠受损、疲劳、神经认知功能障碍和情感障碍。总的来说，这些身体和心理反应被称为“疾病行为”。还观察到抑郁症和调节细胞因子之间的关系，包括白细胞介素-10（IL-10）。

在接受癌症治疗的人中，炎症生理学和抑郁症之间的关系有据可查。然而，鉴于炎症活动的众多可能来源（即诱导治疗、GVHD和感染），这些关系在HCT环境中尚未充分探索。一系列有影响力的研究表明，系统性炎症细胞因子（特别是IL-6）释放的加剧与自体和异基因HCT接受者更大的症状负担有关，这表明炎症在HCT患者的症状体验中发挥着重要作用。然而，描述这种环境中炎症生理学和抑郁症之间特定关系的系统数据仍然难以捉摸。

2023年5月25日发表在BRAIN BEHAVIOR AND IMMUNITY的文章，调查了从自体和异体HCT中恢复的个体中，炎症性细胞因子的循环水平在多大程度上与抑郁症状有关，这两种不同的治疗方法具有独特的调理方案、并发症风险和恢复轨迹。

HCT类型的抑郁症评分和细胞因子水平的均值（M）和标准差（SD）

研究人员专注于HCT后1、3和6个月的早期恢复期的关系。异基因HCT接受者通常有更复杂的恢复过程，包括与炎症相关的GVHD和感染，并可能增加与炎症相关的情绪变化和死亡率的风险。此外，新出现的证据表明，与认知和情感症状相比，炎症生理学可能更有可能引起抑郁症的神经植物性症状（例如，低能量、睡眠障碍和食欲不振），并且抑郁症的成分分数对移植后的临床结果具有独特的预测性。

因此，后续分析检查了血液中的细胞因子水平在多大程度上与神经营养与认知和情感抑郁症状的测量有关。研究人员预测，在HCT之后，细胞因子将与神经植物症状密切相关。

接受同种异体（n = 84）和自体（n = 155）HCT的个体完成了HCT前和HCT后1、3和6个月的抑郁症状测量。外周血浆中的促炎（IL-6，TNF-α）和调节性（IL-10）细胞因子的ELISA进行了评估。混合效应线性回归模型表明，IL-6和IL-10升高的患者在HCT后评估中报告了更严重的抑郁症状。在检查同种异体和自体样本时，这些发现被复制了。后续分析澄清，对于神经植物性，而不是认知或情感性抑郁症状，关系最强。

综上所述，研究结果为生物行为途径提供了证据，通过该途径，与治疗造成的组织损伤和HCT后并发症相关的炎症生理学可能导致HCT后常见的抑郁症状。似乎这些炎症蛋白信号对抑郁症的神经植物性症状可能更重要。这些发现推进了HCT的生物行为科学，并可能有助于医疗保健提供者识别那些抑郁症风险最大的患者，并确定新型治疗干预的目标，以提高从HCT康复的患者的生活质量。

原文出处

Nelson, A. M.;  Erdmann, A. A.;  Coe, C. L.;  Juckett, M. B.;  Morris, K.;  Knight, J. M.;  Hematti, P.; Costanzo, E. S., Inflammatory cytokines and depression symptoms following hematopoietic cell transplantation. Brain, Behavior, and Immunity 2023, 112, 11-17.