Nat Commun：新研究发现两种药物或可阻断癌症转移
2017-05-31 漱石 生物探索
90％的癌症死亡都是由癌细胞转移引起的，抑制癌细胞扩散能改善患者预后。近日，约翰霍普金斯大学领导的研究人员发现了一条促进癌细胞扩散的新的信号通路。5月26日发表在Nature Communications上的这项研究显示，联合使用两种现有药物能破坏这一过程，或能显着降低癌症扩散趋势。该研究的主要作者，约翰霍普金斯大学的博士后Hasini Jayatilaka说：“我们发现，原发性肿瘤的总体大小并不
90％的癌症死亡都是由癌细胞转移引起的，抑制癌细胞扩散能改善患者预后。近日，约翰霍普金斯大学领导的研究人员发现了一条促进癌细胞扩散的新的信号通路。5月26日发表在Nature Communications上的这项研究显示，联合使用两种现有药物能破坏这一过程，或能显着降低癌症扩散趋势。
该研究的主要作者，约翰霍普金斯大学的博士后Hasini Jayatilaka说：“我们发现，原发性肿瘤的总体大小并不是导致癌细胞扩散的主要原因，而是取决于肿瘤的致密程度。在一个基础水平上，我们发现细胞密度在触发转移过程中非常重要，就像在一个过度拥挤的餐厅里等待一张桌子，然后收到一条信息通知你必需在其他地方吃饭。”
寻找抑制癌症扩散的新靶点
Jayatilaka和她的同事找到了一个药物组合，阻断了这条“微观信息”的传递。研究人员提醒，这种治疗方法在动物模型中进行了测试，但尚未在人类癌症患者中检测。但是，这一发现为癌症研究提供了一个有希望的新靶点：破坏促进癌细胞扩散的生化过程。
本研究的高级作者之一Denis Wirtz表示，目前市面上还没有药物专门用于抑制癌细胞转移，因为药物公司普遍认为抑制癌症扩散的最好的方法是消灭原发性肿瘤。Wirtz说：“制药公司认为癌细胞转移是肿瘤生长的副产物，我们的研究更加注重实际促进癌细胞转移的步骤，通过这一研究，我们可以开发一种独特的治疗方法，直接靶向癌细胞转移，而非原发肿瘤的生长，这种治疗有潜力抑制癌细胞转移，从而改善癌症患者预后。”
Wirtz表示，癌细胞转移有两个关键驱动因素，一是癌细胞以较快的速度繁殖，二是癌细胞能通过周围组织移动到血液从而传播到身体其他部位。
研究人员通过研究类似于人体组织的三维环境中的肿瘤细胞，可以确定这些过程如何开始。研究小组发现，当两种癌细胞在测试位点繁殖并产生了更加致密的状态时，这些细胞分泌了一些促进迁移的蛋白质——白介素6（IL-6）和白介素8（IL-8）。
主要作者Jayatilaka表示：“IL-6和IL-8似乎向癌细胞传递信息，告诉它们远离致密的原发性肿瘤。”
IL-6和IL-8促进细胞运动的信号通路模式图。图片来源：参考文献
两种药物阻断癌细胞转移
在动物实验中，研究人员发现应用两种现有药物——Tocilizumab和Reparaxin阻断了使癌细胞获得迁移命令的受体。 Tocilizumab是经批准的用于类风湿关节炎的药物，此外该药在卵巢癌中的应用正在测试。 Reparaxin是一种正在检验的乳腺癌药物。
Jayatilaka说：“在我们为期八周的实验中，当我们一起使用这两种药物时，原发性肿瘤本身的生长没有停止，但癌细胞的扩散显着减少。我们发现了一条新的信号通路，当它被阻断时，可能会遏制癌症转移的能力。”
原始出处：
Jayatilaka H，et al. Synergistic IL-6 and IL-8 paracrine signalling pathway infers a strategy to inhibit tumour cell migration. Nat Commun. 2017 May 26；8：15584.
作者：漱石
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