【1】封面文章--IL-18与巨噬细胞活化综合征风险
噬血细胞性淋巴组织细胞增多症（HLH）和巨噬细胞活化综合征（MAS）是可危及生命的高铁蛋白系统炎症性疾病。近期，在一位由NLRC4炎症复合体亢进诱发的合并小儿肠结肠炎的复发性MAS综合征患者中，研究人员发现白介素（IL）-18具有重要的诊断意义，即MAS发病与成熟性IL-18慢性升高相关。
在NLRC4T337S突变小鼠中，研究人员观察到炎症复合物依赖性的IL-18慢性升高，并且这种全身性IL-18升高，完全是来自于肠上皮细胞。小鼠肠道组织学检查正常，但上皮细胞的更新速度加快、γ-干扰素诱导基因表达上调。对细胞和组织中表达的典型炎性成分进行评估发现Il18转基因小鼠的游离IL-18升高，表现为更严重的MAS，而游离IL-18水平正常的小鼠则不会发病。
【2】IL-18信号参与TLR9诱导的严重巨噬细胞活化综合征
巨噬细胞活化综合征（MAS）是一种严重的可致命的疾病。白介素（IL）-18是一种促炎性细胞因子，其活性受其内源性抑制剂IL-18结合蛋白（IL-18BP）调控。现已有报道，MAS患者中IL-18水平升高。
研究人员发现用CpG刺激重复toll样受体（TLR）-9，IL-19BP-/-小鼠表现出严重的MAS症状，包括体重减轻、脾肿大、贫血、血小板减少、高铁色素血症和骨髓吞噬细胞增多。检测小鼠血清中游离的IL-18，但只在CpG处理过的IL-18BP-/-小鼠血清中可检测到游离的IL-18。IL-18BP-/-小鼠的干扰素（INF）-γ和INF-γ署名基因的表达水平显着增加。阻断IL-18R信号可降低IL-18BP-/-小鼠的MAS症状的严重程度和INF-γ反应。封闭INF-γ对MAS大部分症状的影响，类似于IL-18抑制剂对MAS症状的影响。
【3】慢性移植物抗宿主病皮肤纤维化的治疗进展
同种异体造血干细胞移植（SCT）后发生的慢性移植物抗宿主病（GVHD）的特点是多器官纤维化、严重影响移植患者的生存质量。热休克蛋白47（HSP47），一种胶原蛋白特异性分子伴侣，在成纤维细胞合成胶原蛋白的过程中发挥重要作用。
近日研究人员利用小鼠模型，对HSP47在皮肤慢性GVHD的纤维化过程中的作用进行探究。免疫组化分析发现，在异体SCT后，皮肤中沉积大量的纤维化的胶原蛋白和F4/80+ 巨噬细胞，此外，成纤维细胞中HSP47和视黄醇结合蛋白1的表达量也增加。重复注射抗CSF1受体阻滞抗体可显着减少皮肤的HSP47+的成纤维细胞，提示巨噬细胞依赖于成纤维细胞的累积。
在体外实验中，用携带HSP47 siRNA的维生素A结合脂质体（VA-lip HSP47）将HSP siRNA转染至细胞表达维生素S受体，并敲除HSP47。静脉注射VA-lip HSP47，可特异性分布于皮肤纤维化病变的部位，且不影响正常皮肤的胶原合成。VA-lip HSP47抑制成纤维细胞HSP47的表达，显着减少胶原沉积，且不引起全身免疫抑制。此外，VA-lip HSP47还可以减少唾液腺的纤维化。
【4】抗CD43和抗CD44抗体在造血干/祖细胞培养过程中的应用
示踪单个细胞识别是研究单个细胞行为动态的必要方法。高度运动的造血干细胞和祖细胞（HSPCs）移动迅速不易黏附，因此需要反复成像来保持细胞识别。更糟糕的是，HSPCs常在换液的过程中被洗脱。为克服上述限制，研究人员尝试以抗体涂层来降低体外HSPC的活性。
经实验发现，抗CD43和抗CD44抗体涂层可以浓度依赖性方式降低小鼠和人类的HSPCs的细胞活性。这使得在液体培养基中没有细胞混合情况下形成二维菌落，大大增加了延时成像通量，并且在换液过程中保持细胞位置。抗CD43，而非抗CD44抗体涂层，在浓度增加时，可减少小鼠HSPC增殖。抗体涂层对造血干细胞和多能祖细胞1-5（MPPs）的存活或粒细胞和巨核细胞系分化均无相关影响。各涂层对人类脐带CD34+的造血细胞的存活、增殖和分化也均无影响。
【5】CDKN2A/2B基因组缺失对费城染色体阳性的ALL患者预后的影响
近日研究人员对采用酪氨酸激酶（TKI）和同种异体干细胞移植（aSCT）治疗的费城染色体阳性（Ph+）的ALL成人患者人群拷贝数变异对预后的影响进行研究。
97位Ph+ ALL患者（中位年龄41岁，范围18-64岁）参与研究。所有患者均接受TKI和aSCT获得第一次缓解（CR1）。用SNP阵列进行拷贝数分析，并用多重配比探针扩增（MLPA）进行验证。
研究发现删除频率最高的基因是IKZF1（76%）、CDKN2A/2B（45%）、PAX5（43%）、BTG1（18%）、EBF1（13%）、ETV6（5%）、RB（14%）。在单变量分析中，CDKN2A/2B缺失对所有节点都有负性作用：总体存活率（p=0.023）、无病存活期（p=0.012）和缓解持续时间（p=0.036）。
作者：zhangfan
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