PLoS Genet：编码限制性羧基末端结构域的SLC12A2变异体能够引起人类遗传性听力损失
2020-05-11 AlexYang MedSci原创
由于致病基因的遗传异质性，遗传性听力损失的诊断比较有挑战性。到目前为止，仍旧有一些遗传性听力损失相关基因需要鉴定。
由于致病基因的遗传异质性，遗传性听力损失的诊断比较有挑战性。到目前为止，仍旧有一些遗传性听力损失相关基因需要鉴定。
最近，有研究人员使用全外显子组分析对3个具有先天性、重度到永久性听力损失家庭中进行了研究，并在1个家庭的5为成员中鉴定了SLC12A2的一个错义突变，且是显性模式；同时还有2例散发性病例，分别为SLC12A2剪接位点变异和错义变异，这些均是听力损失相关的候选位点。更多的是，研究人员还在1个散发性病例中检测到了SLC12A2的一个新错义变异。SLC12A2编码Na+、K+和2Cl-共转运子（NKCC）1，并且在K+富集的内淋巴的稳态中起关键作用。Slc12a2缺陷小鼠具有先天永久性听力损失。所有鉴定的SLC12A2变异均定位在第21个外显子或者其3'剪接位点。体外分析表明了在耳蜗中，剪接位点变异能够产生缺失第21个外显子的SLC12A2 mRNA转录本，并且其表达要比包含第21个外显子的转录本低的多，表明了第21个外显子对SLC12A2的表达具有组织特异性作用。体外功能分析阐释了Cl输入在所有的SLC12A2变异体中减少。免疫组化分析阐释了SLC12A2定位在耳蜗中一些类型细胞的细胞膜上，包括了对内淋巴稳态很重要的边缘细胞。
最后，研究人员指出，他们的研究表明了能够影响SLC12A2转录的第21个外显子变异与人类遗传性听力损失相关。
原始出处：
Mutai H， Wasano K， Momozawa Y et al. Variants encoding a restricted carboxy-terminal domain of SLC12A2 cause hereditary hearing loss in humans. PLoS Genet. 15 April 2020.
作者：AlexYang
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