Clin Gastroenterology H: PNPLA3多态性降低了非酒精性脂肪肝患者患糖尿病的易感性

2022-02-12 MedSci原创 MedSci原创

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是指除外酒精和其他明确的损肝因素所致的肝细胞内脂肪过度沉积为主要特征的临床病理综合征,与胰岛素抵抗和遗传易感性密切相关的获得性代谢应激性肝损伤。

非酒精性脂肪肝（NAFLD）是众所周知的患糖尿病的易感因素。其中胰岛素抵抗（IR）是非酒精性脂肪肝发病机制中的一个共同因素。除了胰岛素抵抗（IR）是非酒精性脂肪肝和DM的发病机制的共同因素外，还有一些肝脏衍生的内分泌因子或肝脏因子，如脂肪素、成纤维细胞生长因子和硒蛋白等。最近的一项研究表明，PNPLA3的G等位基因突变与DM风险的降低有关。因此，本项研究旨在使用经活检证实的非酒精性脂肪肝 (NAFLD) 队列和纵向观察队列研究了 patatin 样磷脂酶结构域 3 ( PNPLA3 ) rs738409 基因型与糖尿病 (DM) 风险之间的关联。

为此，研究人员将 Boramae 队列中 NAFLD 的组织学严重程度符合标准的706名患者纳入本项研究，通过分层评估基因型与 DM 患病率之间的关联。然后选择一个由≥2 次健康检查的非糖尿病个体组成的纵向队列，根据基因型（GENIE 队列；n = 4998）调查发生 DM 的风险的差异。

在 Boramae 队列中的 NAFLD 受试者中，G 等位基因与 NAFL（每 1 个等位基因的优势比 [OR]，0.66；95% 置信区间 [CI]，0.46-0.97）和非酒精性肝炎的患者患糖尿病的较低患病率独立相关（OR 每 1 个等位基因，0.59；95% CI，0.38–0.92）。这一结果在纵向 GENIE 队列中得到了验证。在 NAFLD 受试者中位随访 60 个月期间，G 等位基因与较低的 DM 事件风险相关（风险比，0.65；95% CI，0.45-0.93）。相比之下，没有 NAFLD 的 G 等位基因携带者在 Boramae 队列中显示出更高的患 DM 几率（OR，2.44；95% CI，1.00-5.95）。

图：NAFLD与DM的关系

本项研究结果再一次证实了关于PNPLA3 rs738409 基因型与 DM 风险之间的关联，表明患有和不患有 NAFLD 的受试者之间存在明显差异；这种差异可能是由于遗传性 NAFLD 的低代谢风险所致。

原始出处：

Seoil Moon. Et al. A PNPLA3 Polymorphism Confers Lower Susceptibility to Incident Diabetes Mellitus in Subjects With Nonalcoholic Fatty Liver Disease. Clinical Gastroenterology and Hepatology.2022.

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