ASCO GI 2024:KRAS G12C抑制剂戈来雷塞(glecirasib)在胰腺癌中展示极大潜力,ORR超过40%

2024-01-27 MedSci原创 MedSci原创

近日,2024年美国临床肿瘤学会胃肠道肿瘤研讨会(ASCO GI)顺利召开。在本次会议上,

近日,2024年美国临床肿瘤学会胃肠道肿瘤研讨会(ASCO GI)顺利召开。在本次会议上,北京大学肿瘤医院李健教授口头报告了加科思KRAS G12C 抑制剂 glecirasib(JAB-21822)在晚期实体瘤患者的Ⅰ/Ⅱ期研究成果。

与癌症密切相关的KRAS基因在很多肿瘤当中都有所表达,包括胰腺癌、非小细胞肺癌结肠癌子宫内膜癌胆管癌、宫颈癌、膀胱癌肝癌乳腺癌等多种癌症类型。KRAS G12C是KRAS的亚型之一,具有KRAS G12C突变的癌症患者预后更差。然而除了NSCLC外,目前还没有任何被批准针对KRAS G12C突变实体瘤患者的靶向治疗方法。基于这种临床需求,我们在胰腺癌以其他实体瘤患者中开展了这项Ⅰ/Ⅱ期试验,旨在评估KRAS G12C抑制剂glecirasib在实体瘤中的疗效和安全性。

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图1:JAB-21822-1001&1002 研究设计

截至2023年12月6日,该试验共入组了52例KRAS G12C突变的胰腺癌及多种其他实体瘤患者。其中,胰腺患者31例,胆道肿瘤8例,胃癌及小肠癌各3例,阑尾癌2例,其他实体瘤5例。

在50例可评估疗效的实体瘤患者中,确认的客观缓解率(cORR)为48%(24/50),疾病控制率(DCR)为90%(45/50)。

在31例KRAS G12C突变的胰腺癌患者中,glecirasib单药治疗在KRAS G12C突变胰腺导管腺癌(PDAC)和其他肿瘤类型的患者中显示出了良好的临床活性。在KRAS G12C突变PDAC患者中,确认客观缓解率(cORR)为41.9%(13/31),疾病控制率(DCR)为93.5%(29/31)无进展生存期(mPFS)为5.6个月,中位总生存期(mOS)为10.7个月。在KRAS G12C突变其他肿瘤患者中,cORR为57.9%,DCR为84.2%,mPFS为7.0个月。

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图2:glecirasib在各瘤种中的疗效结果

在19例其他实体瘤人群中,ORR为57.9%(11/19),DCR为84.2%(16/19),中位PFS为7.0个月。

在安全性方面,戈来雷塞具有良好的耐受性和安全性特征。绝大多数药物相关不良反应为1-2级,25%的患者发生三级以上治疗相关不良事件(TRAE),无患者因TRAE导致永久停用研究药物。

从结果数据来看,glecirasib单药在KRAS G12C突变实体瘤中的疗效比较理想,尤其是在胰腺癌中,缓解率达到了40%以上,而既往单纯化疗在胰腺癌中的疗效只有20%左右,中位PFS达到5.6个月,这也是一个可以接受的时长。因此,glecirasib为这种难治性肿瘤提供了一种有效的治疗选择。未来我们希望能够进一步提高药物疗效,改变给药方式,并寻找克服耐药性的方法,为KRAS突变患者带来切实有效的获益。

此次公布的数据表明,与化疗标准治疗相比,戈来雷塞在胰腺癌和其他实体瘤患者中的客观缓解率更高,安全性耐受性更好。期待戈来雷塞在胰腺癌和其他实体瘤中加速临床开发,为这类患者带来更好的治疗选择。

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