ASCO GI 2024：KRAS G12C抑制剂戈来雷塞（glecirasib）在胰腺癌中展示极大潜力，ORR超过40%

近日，2024年美国临床肿瘤学会胃肠道肿瘤研讨会（ASCO GI）顺利召开。在本次会议上，北京大学肿瘤医院李健教授口头报告了加科思KRAS G12C 抑制剂 glecirasib（JAB-21822）在晚期实体瘤患者的Ⅰ/Ⅱ期研究成果。

与癌症密切相关的KRAS基因在很多肿瘤当中都有所表达，包括胰腺癌、非小细胞肺癌、结肠癌、子宫内膜癌、胆管癌、宫颈癌、膀胱癌、肝癌和乳腺癌等多种癌症类型。KRAS G12C是KRAS的亚型之一，具有KRAS G12C突变的癌症患者预后更差。然而除了NSCLC外，目前还没有任何被批准针对KRAS G12C突变实体瘤患者的靶向治疗方法。基于这种临床需求，我们在胰腺癌以其他实体瘤患者中开展了这项Ⅰ/Ⅱ期试验，旨在评估KRAS G12C抑制剂glecirasib在实体瘤中的疗效和安全性。

图1：JAB-21822-1001&1002 研究设计

截至2023年12月6日，该试验共入组了52例KRAS G12C突变的胰腺癌及多种其他实体瘤患者。其中，胰腺患者31例，胆道肿瘤8例，胃癌及小肠癌各3例，阑尾癌2例，其他实体瘤5例。

在50例可评估疗效的实体瘤患者中，确认的客观缓解率（cORR）为48%（24/50），疾病控制率（DCR）为90%（45/50）。

在31例KRAS G12C突变的胰腺癌患者中，glecirasib单药治疗在KRAS G12C突变胰腺导管腺癌（PDAC）和其他肿瘤类型的患者中显示出了良好的临床活性。在KRAS G12C突变PDAC患者中，确认客观缓解率（cORR）为41.9%（13/31），疾病控制率（DCR）为93.5%（29/31），无进展生存期（mPFS）为5.6个月，中位总生存期（mOS）为10.7个月。在KRAS G12C突变其他肿瘤患者中，cORR为57.9%，DCR为84.2%，mPFS为7.0个月。

图2：glecirasib在各瘤种中的疗效结果

在19例其他实体瘤人群中，ORR为57.9%（11/19），DCR为84.2%（16/19），中位PFS为7.0个月。

在安全性方面，戈来雷塞具有良好的耐受性和安全性特征。绝大多数药物相关不良反应为1-2级，25%的患者发生三级以上治疗相关不良事件（TRAE），无患者因TRAE导致永久停用研究药物。

从结果数据来看，glecirasib单药在KRAS G12C突变实体瘤中的疗效比较理想，尤其是在胰腺癌中，缓解率达到了40%以上，而既往单纯化疗在胰腺癌中的疗效只有20%左右，中位PFS达到5.6个月，这也是一个可以接受的时长。因此，glecirasib为这种难治性肿瘤提供了一种有效的治疗选择。未来我们希望能够进一步提高药物疗效，改变给药方式，并寻找克服耐药性的方法，为KRAS突变患者带来切实有效的获益。

此次公布的数据表明，与化疗标准治疗相比，戈来雷塞在胰腺癌和其他实体瘤患者中的客观缓解率更高，安全性耐受性更好。期待戈来雷塞在胰腺癌和其他实体瘤中加速临床开发，为这类患者带来更好的治疗选择。

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