肠道菌群被错怪？近万人研究：动脉粥样硬化竟然与口腔细菌有关！

动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）是导致全球人群死亡或残疾的最主要原因之一。既往研究提示，肠道菌群可通过三种不同潜在机制（干扰宿主代谢；提高炎症水平；直接感染斑块）促进动脉粥样硬化的进展，肠道菌群或许是ASCVD的“潜在凶手”之一

不过，一项最新发表在《循环》（Circulation）上的大型研究或许将给我们带来不同见解。这项研究提示，链球菌以及其他口腔常见细菌与亚临床冠状动脉粥样硬化（即通过影像学的方法可以检测到病变，但患者无任何症状）之间存在密切关联。未来，我们或许有必要进一步探索口腔菌群与肠道菌群之间的关联。

截图来源：Circulation

当前这项研究旨在分析肠道菌群与亚临床冠状动脉粥样硬化之间的关联。研究人员基于大型队列SCAPIS对受试者进行筛选，并最终纳入8973例受试者（平均年龄为57.4岁；53.7%为女性）进行分析。

总体而言，受试者基线时未伴有心血管疾病（包括动脉粥样硬化性心血管疾病）。与此同时，40.3%的受试者存在冠状动脉钙化；5.4%的受试者至少存在1处冠状动脉狭窄（闭塞＞50%）。

基于宏基因组学测序技术，研究人员发现，共有64种肠道菌与冠状动脉钙化积分（钙化积分越高，就表示动脉粥样硬化越严重）相关。其中，51种肠道菌与冠状动脉钙化积分呈正相关，13种肠道菌与冠状动脉钙化积分呈负相关。

值得强调的是，Streptococcus anginosus和Streptococcusoralis subsp oralis这两种肠道菌与冠状动脉钙化积分之间的相关性最强（P＜1×10^-5），且均为正相关。针对受试者临床特征的分析结果提示，上述这两种肠道菌丰度较高的受试者，心血管疾病风险因素通常更多。

进一步分析显示，在与冠状动脉粥样硬化相关的肠道菌中，部分肠道菌可对血浆代谢产物水平产生重要影响（与血浆丙酸吲哚水平呈负相关；与血浆次级胆汁酸、丙酸咪唑水平呈正相关），但这部分细菌也常见于口腔。此外，就全身性炎症标志物方面，有19种肠道菌与超敏C反应蛋白（hs-CRP）血浆水平相关，16种肠道菌与中性粒细胞计数相关，而链球菌和其他口腔中常见菌种与hs-CRP、中性粒细胞计数以及白细胞计数均明显相关。

研究人员基于MODS研究（包含435例受试者的粪便和唾液样本）中的数据进一步验证，5种冠状动脉粥样硬化相关的肠道菌在口腔唾液样本中同样存在，且这些细菌均与更差的牙齿健康相关。

总体而言，当前这项研究的分析结果证实，肠道菌（包括链球菌以及其他口腔常见细菌）与亚临床冠状动脉粥样硬化、全身性炎症标志物水平之间存在显著关联。分析数据进一步支持，口腔菌群与肠道菌群并非完全独立的菌群系统，口腔菌群或可异位定植于肠道。

论文强调，在肠道存在内皮功能障碍的情况下，口腔致病菌或许可借此进入人体的血液系统，并通过干扰宿主代谢、提高炎症水平等方式影响动脉粥样硬化过程的发生。此前很少有研究评估动脉粥样硬化相关肠道菌群与口腔菌群之间的相关性，当前这项研究的结果为我们带来重要见解。

参考资料

[1] Sergi Sayols-Baixeras et al.; Streptococcus species abundance in the gut is linked to subclinical coronary atherosclerosis in 8973 participants from the SCAPIS cohort. Circulation. 2023. DOI: 10.1161/CIRCULATIONAHA.123.063914