Phytomedicine：温清饮通过激活Nrf2介导的信号通路抑制脓毒症肝损伤中的铁死亡

背景：温清饮（WQY）载于《万病回春》，是一种治疗多种炎症性疾病的经典中药配方。然而，其在脓毒症肝损伤的发病机制中对铁死亡的保护作用及其机制尚不清楚。该研究旨在从体内外两方面探讨WQY对脓毒症性肝损伤的治疗作用及可能的作用机制。

方法：将脂多糖腹腔注射于核因子红系2相关因子2 (Nrf2)敲除小鼠和野生型小鼠，构建感染性肝损伤小鼠模型。实验小鼠腹腔注射铁抑素-1（Fer-1），并灌胃WQY。用铁死亡诱导剂erastin刺激L02肝细胞以激活铁死亡，然后用不同浓度的WQY和Nrf2抑制剂(ML385)进行处理。

用苏木精和伊红染色评价病理损伤。脂质过氧化水平用丙二醛、超氧化物歧化酶、谷胱甘肽以及活性氧荧光探针进行评估。JC-1染色评价线粒体膜潜在损伤。采用定量逆转录聚合酶链反应和western blot法检测相关基因和蛋白水平。用酶联免疫吸附测定试剂盒检测炎症因子水平。

结果：在体内，脓毒症诱导的肝损伤激活了小鼠肝组织的铁死亡。Fer-1和WQY减轻了脓毒性肝损伤，这与Nrf2表达增加有关。Nrf2基因缺失导致脓毒性肝损伤加重。WQY对脓毒性肝损伤的抑制作用可通过下调Nrf2而部分消除。

在体外，erastin诱导的铁死亡导致肝细胞活力下降，脂质过氧化和线粒体膜潜在损伤。WQY通过激活Nrf2保护肝细胞免受erastin诱导的铁死亡。抑制Nrf2可部分消除WQY对肝细胞铁死亡的抑制作用。

结论：铁死亡在脓毒症介导的肝损伤中起重要作用。抑制铁死亡可能是减轻脓毒性肝损伤的一种新的治疗策略。WQY通过抑制肝细胞铁死亡来减轻脓毒症介导的肝损伤，这与其激活Nrf2的能力有关。

文献来源：

Xie L, Zhou C, Wu Y, et al. Wenqingyin suppresses ferroptosis in the pathogenesis of sepsis-induced liver injury by activating the Nrf2-mediated signaling pathway [published online ahead of print, 2023 Mar 11]. Phytomedicine. 2023;114:154748. doi:10.1016/j.phymed.2023.154748