Blood：Yap1-Scribble极化决定了造血干细胞的命运
2020-06-07 QQT MedSci原创
造血干细胞对应激的适应反应取决于Yap1/Taz；在HSC命运决定中，Scribble连接Cdc42和Hippo信号级联的胞质功能。
YAP1及其类似物Taz在很大程度上可控制上皮组织的生长。Althoff等已经确认造血干细胞(HSC)对应激的适应性反应取决于YAP1和Taz。
YAP1和Taz缺失可导致HSC静止丧失、对称的自我更新能力，使HSC更容易受到系列清髓性5-氟尿嘧啶治疗的影响。这一效应依赖于YAP1通过其PDZ结构域介导的与脚手架Scribble的相互作用而主导的胞浆极化。
Scrible和YAP1协同控制胞质Cdc42的活性和体内HSC的命运决定。Scribble缺失可破坏YAP1与Cdc42的共极化，减弱Cdc42的活性，从而导致具有竞争重建优势的自我更新中的HSC增多。
上述数据表明，Scribble/YAP1共极化对CdC42依赖的HSC不对称分裂和命运活性是必不可少的。Scribble、YAP1和Taz联合缺失可导致Rac特异性鸟嘌呤核苷酸交换因子的转录上调、Rac激活和HSC适应性恢复。Scrible将Cdc42与Hippo信号级联的胞浆功能联系在一起，决定了HSC的命运。
原始出处：
Mark Althoff，et al. Yap1-Scribble polarization is required for hematopoietic stem cell division and fate. Blood. June 1，2020.
作者：QQT
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