便宜、方便，还能将糖尿病前期进展风险降低15%的TA，为何引发专家担忧？

对三个试验的荟萃分析表明，在患有糖尿病前期的成年人中，维生素D有助于降低这些人患糖尿病的风险。

该分析结果由Anastassios G. Pittas，医学博士，硕士，波士顿塔夫茨医学中心内分泌、糖尿病和代谢科领衔，发表在Annals of Internal Medicine上。

纳入分析的所有三个符合条件的试验均为随机、双盲和安慰剂对照。这三项试验测试了三种口服维生素D配方:胆钙化醇，每周20,000 IU (500 mcg);胆钙化醇，每天4000 IU (100 mcg);或每天0.75 mcg的艾地骨化醇，与安慰剂对照。

研究发现，在调整后的分析中，维生素D可以将糖尿病前期患者患糖尿病的风险降低15%，具有统计学意义。3年绝对风险降低了3.3%。且不良事件的发生风险没有差异（肾结石：1.17，95%CI，0.69-1.99;高钙血症：2.34;95%CI，0.83-6.66;高钙尿症：1.65;95% CI，0.83-3.28;死亡：0.85;95%CI，0.31-2.36]）。

与先前分析的差异

维生素D水平与2型糖尿病风险之间的关系在以前的试验中已经研究过，结果好坏参半。

作者指出，之前的两项荟萃分析包括“糖尿病风险评估持续时间相对较短(例如≤1年)、偏倚风险较高(例如，开放标签试验)，或不是专门为2型糖尿病的一级预防而设计和进行的试验，这可能会破坏结果的有效性。”Pittas博士及其同事说，根据Cochrane偏倚风险工具判断，这项荟萃分析中的每一项试验的偏倚风险都很低。

“目前的研究没有得出与D2d研究相反的结论，” Pittas博士说，他也是该论文的共同作者。“相反，它证实了D2d研究的结果。在D2d和其他两项类似的维生素D和糖尿病预防试验(一项在挪威，一项在日本)中，维生素D降低了糖尿病前期成人的进展率，但观察到的差异没有统计学意义，因为报告的相对风险降低(10%-13%)小于每项试验的检测能力(25%-36%)。”

“个体参与者数据荟萃分析增加了检测效果的统计能力。综合数据后，我们发现维生素D可将从糖尿病前期进展为糖尿病的风险降低了15%，这一结果具有统计学意义。因此，荟萃分析的结论基本上与D2d和其他两个试验的结论相同。不同的是，结果现在具有统计学意义，” Pittas博士补充道。

减少量小，但人口多

作者承认，绝对风险降低的数字很小，特别是与密集的生活方式改变(58%)和二甲双胍(31%)相比，正如发表在新英格兰医学杂志 (2002 Feb 7;346:393-403)的一篇文章所报道的那样。但他们说，“根据全球超过3.74亿患有糖尿病前期的成年人推断，廉价的维生素D补充剂可以延缓1000多万人的糖尿病发展。”

至于需要多高的维生素D水平，作者写道，他们的研究表明，降低糖尿病风险所需的血液中维生素D的最佳水平可能高于2011年医学研究所委员会的建议。 “最佳降低糖尿病风险所需的血液25-羟基维生素D水平可能接近并可能高于125-150 nmol/L (50-60 ng/mL)的范围，这是2011年医学委员会审查钙和维生素D膳食参考摄入量所规定的范围，相当于维生素D可耐受的最高摄入量(UL) 4000 IU/ D。”

社论家敦促谨慎行事

在一篇同时发表在Annals of Internal Medicine上的社论中，圣文森特大学医院临床化学系的Malachi J. McKenna医学博士和都柏林爱尔兰食品安全局的Mary A.T. Flynn医学博士敦促谨慎使用维生素D。他们写道，维生素D补充剂和维生素D治疗之间有重要的区别，高剂量维生素D的潜在危害尚不清楚：“在人群水平上，每天补充10至20微克(400至800国际单位)的维生素D可以安全地用于预防骨骼和可能的非骨骼疾病。超高剂量维生素D疗法可能会预防一些患者的2型糖尿病，但也可能会造成伤害。”

Pittas博士说，有一些关于高剂量维生素D(一项研究中每年高达50万IU)的研究报告称，老年人跌倒风险增加。他指出:“然而，这些发现并不能推广到其他更年轻、跌倒风险较低或平均的人群，例如本荟萃分析结果适用的糖尿病前期人群。”

“维生素D的获益风险比取决于目标人群和医疗条件，” Pittas博士说。“社论提到了NAM（美国国家医学院）针对一般健康人群的维生素D指南，以促进骨骼健康。该指南不应外推到特定人群，例如糖尿病前期患者”，在这些人群中，维生素D的获益风险比与一般人群不同。

Pittas博士及其同事提醒说，本荟萃分析中研究的人患2型糖尿病的风险很高，因此这些结果不适用于一般健康人群。他们补充说，结果也不应该外推到任何类型糖尿病的平均风险人群。

原文来源：

1.https://www.medscape.com/viewarticle/987961#vp_1

2. Pittas AG, Kawahara T, Jorde R, Dawson-Hughes B, Vickery EM, Angellotti E, Nelson J, Trikalinos TA, Balk EM. Vitamin D and Risk for Type 2 Diabetes in People With Prediabetes : A Systematic Review and Meta-analysis of Individual Participant Data From 3 Randomized Clinical Trials. Ann Intern Med. 2023 Feb 7. doi: 10.7326/M22-3018. Epub ahead of print. PMID: 36745886.