Euro Heart J：“胆固醇假说”不是假说，LDL-C是心血管病的关键致病因素和治疗靶标

2017-04-27 朱柳媛中国循环杂志

正值欧洲动脉粥样硬化学会（EAS）2017年年会召开，EAS发布共识声明称，“胆固醇假说”并不是假说，那些对这一“假说”持怀疑论者可以歇歇了。

正值欧洲动脉粥样硬化学会（EAS）2017年年会召开，EAS发布共识声明称，“胆固醇假说”并不是假说，那些对这一“假说”持怀疑论者可以歇歇了。

200余项流行病学研究、遗传学研究、病理研究及临床随机干预研究均证实，低密度脂蛋白（LDL-C）并非只是动脉粥样硬化性心血管病的一个生物标志物，更重要的是心血管病的关键致病因素和治疗靶标。

换句话说，LDL-C与心血管病之间存在因果关系。

LDL-C与心血管风险之间为剂量依赖性、对数线性关系

声明指出，“LDL-C与心血管风险之间为剂量依赖性、对数线性关系，且两者之间的关系独立于其他心血管危险因素。”

30多项临床随机研究一致证实，降低LDL-C的治疗措施，包括三类药物，即他汀类药物、依折麦布和PCKS9抑制剂，可减少心血管事件发生，获益的程度与LDL-C水平的绝对降幅成正比。

这意味着，LDL-C降得越低，临床获益越大。

该声明提示，根据患者的基线心血管风险、基线LDL-C水平、LDL-C的绝对降幅以及降脂治疗时间，可以计算出预期获益，即心血管病风险的降低程度。例如，如果患者基线LDL-C水平为7 mmol/L，LDL-C绝对降幅为3.5 mmol/L，治疗时间为20年，心血管病相对风险就可降低81%（下表）。

声明强调，心血管高危人群应尽早降低LDL-C，尤其是家族性高胆固醇血症患者。

在家族性高胆固醇血症患者中，LDL升高可能是其罹患动脉粥样硬化性心血管病的唯一的危险因素。

LDL-C与动脉粥样硬化性心血管病的因果关系还与LDL-C的累积负荷有关

遗传学研究表明，与动脉粥样硬化已经形成才开始使用他汀短期治疗的人相比，尽早进行降LDL-C治疗、LDL-C如果长期处于低水平状态的人，LDL-C水平每下降1 mmol/L，心血管病风险最高可降3倍以上。

这说明，LDL-C与动脉粥样硬化性心血管病的因果关系，不仅取决于LDL-C的绝对水平，还与LDL-C的累积负荷有关。

声明指出，LDL-C累积负荷是心血管病发生和进展的中心决定因素，不同人群LDL-C负荷累积到发生心血管病的年龄不一样。

例如，一个血浆LDL-C水平>10 mmol/L (>400 mg/dl)的纯合子家族性高胆固醇血症小孩在10~15岁时累积的LDL-C负荷就可达到发生心血管病的阈值，而LDL-C水平相对低一些的纯合子家族性胆固醇血症小孩35岁时才达到阈值，无家族性高胆固醇血症的人要到60多岁才会达到这一阈值。

原始出处：

Ference BA， Ginsburg HN， Graham I， et al. Low-density lipoproteins cause atherosclerotic cardiovascular disease. 1. Evidence fromgenetic， epidemiologic， and clinical studies. A consensus statement from the European Atherosclerosis Society Consensus Panel. Euro Heart J 2017；DOI：10.1093/eurheartj/ehx144.

作者：朱柳媛

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