AJOG：CD70抗体-药物偶联剂有望成为子宫平滑肌肉瘤的靶向药
2020-09-03 MedSci原创 MedSci原创
子宫平滑肌肉瘤是一种罕见的侵略性的妇科恶性肿瘤，起源于子宫体的子宫肌层，在手术完全切除后仍有很高的复发风险。目前的药物对子宫平滑肌肉瘤只有中等程度的作用。抗体和抗体-药物偶联物（ADC）已被公认为是其
子宫平滑肌肉瘤是一种罕见的侵略性的妇科恶性肿瘤，起源于子宫体的子宫肌层，在手术完全切除后仍有很高的复发风险。目前的药物对子宫平滑肌肉瘤只有中等程度的作用。抗体和抗体-药物偶联物（ADC）已被公认为是其他癌症的有效靶向疗法，但尚无研究评估这种方法对子宫平滑肌肉瘤的作用。
本研究旨在研究子宫平滑肌肉瘤中CD70肿瘤簇的活性，并评估CD70-ADC治疗子宫平滑肌肉瘤的抗肿瘤活性。研究人员首先通过对比分析三种子宫平滑肌肉瘤细胞系（SK-UT-1，SK-LMS-1和SKN）和正常子宫肌层细胞的膜蛋白表达来筛选目标膜蛋白。然后用多种方法检测了膜蛋白CD70在子宫平滑肌肉瘤细胞系和临床样本中的表达水平。最后开发了一种目标膜蛋白的单克隆抗体与单甲基澳瑞他汀F（MMAF）相偶联的ADC，并研究了其对子宫平滑肌肉瘤的抗肿瘤作用。
经鉴定，CD70是子宫平滑肌肉瘤细胞系中高表达的特异性抗原。在三种子宫平滑肌肉瘤细胞系中，通过Western印迹和荧光激活细胞分选分析证实了SK-LMS-1细胞中的CD70表达。在90.5%（19/21）的临床样本中观察到了CD70过表达。
（CD70-ADC处理对移植瘤小鼠模型肿瘤体积的影响）
研究人员将抗CD70单克隆抗体与MMAF的新型衍生物偶联产生了CD70-ADC。CD70-ADC对SK-LMS-1细胞具有显著的抗肿瘤作用（IC50为0.120 nM），但对CD70阴性的子宫平滑肌肉瘤细胞系则无抗肿瘤作用。在SK-LMS-1异种移植小鼠模型和患者来源肿瘤移植模型中，CD70-ADC均可明显抑制肿瘤的生长（肿瘤体积：129.8 vs 285.5 mm3、128.1 vs 837.7 mm3）。
子宫平滑肌肉瘤高表达CD70，用CD70-ADC靶向治疗子宫平滑肌肉瘤或可获得不错的治疗效果。
原始出处：
Rurio Nakae, et al. CD70 antibody-drug conjugate as a potential therapeutic agent for uterine leiomyosarcoma. American Journal of Obstetrics & Gynecology. August 18, 2020.
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#平滑肌#
73
好资源
125
#抗体偶联药物#可能是未来的研发重点之一
208
#CD70#作为一个新靶点，值得探索，除掉在#子宫平滑肌肉瘤#中外，其它肿瘤同样值得尝试
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