Stem cells:为何瞎眼鼹鼠不容易长肿瘤?

2018-08-06 MedSci MedSci原创

癌细胞可招募其周围邻近组织的脂肪来源的干细胞(ADSCs),ADSCs是肿瘤微环境的不可或缺的组成成分。近期,有研究人员发现来源于寿命长的、对肿瘤有抗性的盲目鼢鼠(Spalax)的ADSCs,与来源于其同科对照鼠的细胞相比,其向癌细胞迁移的能力较弱。将5-乙炔-2'脱氧尿苷(EdU)标记的ADSCs植入肿瘤敏感的移植瘤模型,研究人员发现对照鼠 ADSCs集中迁移、渗透至肿瘤,而Spalax鼠ADS

癌细胞可招募其周围邻近组织的脂肪来源的干细胞(ADSCs),ADSCs是肿瘤微环境的不可或缺的组成成分。近期,有研究人员发现来源于寿命长的、对肿瘤有抗性的盲目鼢鼠(Spalax)的ADSCs,与来源于其同科对照鼠的细胞相比,其向癌细胞迁移的能力较弱。将5-乙炔-2'脱氧尿苷(EdU)标记的ADSCs植入肿瘤敏感的移植瘤模型,研究人员发现对照鼠 ADSCs集中迁移、渗透至肿瘤,而Spalax鼠ADSCs仅少部分汇集到肿瘤。

而且,对照鼠ADSCs可获得内皮样表型,并与瘤内网状结构结合,形成脉管系统,但Spalax鼠ADSCs不能。另外,Spalax鼠和对照鼠的ADSCs分化而来的内皮样细胞均可形成毛细血管样的结构,但对照鼠细胞形成的脉管密度更高。

研究人员通过延时显微镜、体外伤口愈合和盖膜迁移试验证实,Spalax鼠ADSCs运动能力受损、极化能力弱。为明确肌球蛋白轻链(MLC)的磷酸化状态是否参与Spalax鼠ADSCs的运动能力减弱,研究人员通过阻断Rho激酶(ROCK)抑制MLC磷酸化发现,抑制ROCK后MLC磷酸化被抑制、肌动蛋白极化、Spalax鼠ADSCs的运动和迁移激活。因此,研究人员推测ADSCs向肿瘤迁徙能力弱、瘤内血管形成不良在Spalax鼠的抗癌性中发挥重要作用。

进一步了解Spalax的非癌细胞发挥抗癌作用和维持肿瘤非接纳性环境的分子机制或可促进开发新的癌症预防策略。

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