Lancet Respir Med：肺动脉高压患者连续服用Selonsertib的疗效和安全性
2021-09-13 Nebula MedSci原创
Selonsertib 连用 24 周不会显著降低肺血管阻力或改善 PAH 患者的临床症状
在人肺组织和临床前模型中获得的数据表明，氧化应激和细胞凋亡信号调节激酶 1 (ASK1) 活性增强均可能在肺动脉高压 (PAH) 的病理生理学中起重要作用。本研究的目的是确定 ASK1 抑制剂 Selonsertib 与安慰剂相比在 PAH 患者中的疗效、安全性和耐受性。
这是一项在多个国家的 46 个中心开展的随机、双盲、安慰剂为对照的 2期试验，招募了 18-75 岁的明确诊断的特发性或遗传性 PAH 患者，或与结缔组织病、药物或毒素、人类免疫缺陷病毒或修复的先天性心脏病相关的 PAH 患者。根据 PAH 病因和背景研究进行分层，将患者随机（1:1:1:1）分成四组，每日接受安慰剂或 Selonsertib 2 mg、6 mg 或 18 mg 口服治疗。主要终点是肺血管阻力的变化。
2014年12月3日至2015年11月13日期间，共招募了 151 位患者。在接受 Selonsertib 或安慰剂的 150 位患者中，134 位（89%）完成了 24 周的研究治疗；所有人都接受背景 PAH 治疗（138 位 [92%] 接受联合治疗）。90 位（60%）患者为 II 级功能，60 位（40%）患者为 III 级功能。基线平均肺血管阻力为 772（SD 334）dyn·s/cm5。
24周时心肺血流动力学与基线相比的变化
安慰剂组的肺血管阻力的变化为 6.0 dyn·s/cm5 (SD 28.0; n=31)，Selonsertib 2 mg组、6 mg组和 18 mg组的肺血管阻力的变化分别是 35.0 (35.4) dyn·s/cm5 (n=35; 与安慰剂相比的 p=0.21)、-28.0 (30.2) dyn·s/cm5 (n=34; p=0.27) 和 -21.0 (37.9) dyn·s/cm5 (n=36; p=0.60)。
安全性和耐受性
Selonsertib 组最常见的不良事件有头疼（15%）、噩梦（7%）、恶心（6%）和腹泻（6%）；安慰剂组的常见不良事件有头疼（16%）、恶心（14%）和腹泻（5%）。接受 Selonsertib 治疗的 113 位患者中有 23 位（20%）发生了严重不良事件，而安慰剂组 37 位患者中有 7 位（19%）。
总之，每日服用 Selonsertib 持续 24 周不会显著降低肺血管阻力或改善 PAH 患者的临床症状，但安全性和耐受良好。
原始出处：
Rosenkranz Stephan,Feldman Jeremy,McLaughlin Vallerie V et al. Selonsertib in adults with pulmonary arterial hypertension (ARROW): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 2 trial.[J] .Lancet Respir Med, 2021, https://doi.org/10.1016/S2213-2600(21)00032-1
作者：Nebula
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