EMM:天津医科大学余鹰/闫华发现治疗视网膜新生血管的潜在新途径
2023-01-05 iNature iNature
病理性视网膜血管新生常引起失明。目前针对增殖性视网膜病变的抗血管生成治疗以血管内皮生长因子(VEGF)为靶点,但对许多患者并没有很好的疗效。
病理性视网膜血管新生常引起失明。目前针对增殖性视网膜病变的抗血管生成治疗以血管内皮生长因子(VEGF)为靶点,但对许多患者并没有很好的疗效。
2022年12月13日,天津医科大学余鹰及闫华共同通讯在EMBO Molecular Medicine(IF=14)上在线发表题为“PGF2α facilitates pathological retinal angiogenesis by modulating endothelial FOS-driven ELR+ CXC chemokine expression”的研究论文,该研究报道了在2型糖尿病伴增殖性视网膜病变患者中循环前列腺素(PG) F2α代谢物增加,并且来自氧诱导视网膜病变(OIR)小鼠模型的视网膜内皮细胞(ECs)中PGF2α受体(Ptgfr)上调。此外,ECs中PTGFR受体的破坏减弱了小鼠的OIR。
PGF2α通过释放ELR+ CXC趋化因子,如CXCL8和CXCL2,促进人视网膜微血管内皮细胞(HRMECs)的增殖和管状形成。在机制上,PGF2α/PTGFR轴通过Gq/CAMK2G/p38/ELK-1/FOS通路增强了HRMECs中ELR+ CXC趋化因子的表达。PDR患者视网膜ECs中可观察到FOS介导的ELR+ CXC趋化因子表达上调。此外,PTGFR抑制剂以CXCR2依赖的方式减缓了小鼠OIR的发展。因此,抑制PTGFR可能是治疗视网膜新生血管的新途径。
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