万春医药First In Class新药普那布林获FDA突破性疗法认定

9月4日，万春医药（BeyondSpring）宣布其First-In-Class新药注射用普那布林浓溶液获得FDA的突破性疗法认定，用于预防化疗对非髓性恶性肿瘤诱导的中性粒细胞减少症（CIN）。

普那布林此前在中国已经被纳入拟突破性疗法认定品种。短短两天，万春医药自主研发的这款药物便同时收获了中、美两国的突破性疗法认定，有望加速上市成为30年来首个在重度CIN适应症治疗标准和临床获益上的突破性治疗药物。万春医药也表示将于近期分别向CDE与FDA提交新药上市申请。

重度CIN（4级中性粒细胞减少症）是化疗药物导致的最严重的血液学毒性疾病 。自1991年以来，只有G-CSF被批准用于预防重度CIN。但有研究表明，对于部分化疗方案即使在使用G-CSF后仍有83%以上患者发生重度CIN，并且绝对中性粒细胞计数（ANC）最低点通常发生在第6-8 天（注1：Masuda， 2015），严重感染、发热、菌血症和死亡等临床不良后果仍然时有发生。因此，对于接受高风险化疗的患者，必须从源头上预防重度CIN发生，将CIN的不良临床后果降到最低。30年以来，该领域成为世界各国医学工作者尚未解决的难题。

普那布林是一种鸟嘌呤核苷酸交换因子（GEF-H1）激活剂，是一种非G-CSF类药物，通过逆转由化疗药物诱导的骨髓中嗜中性粒细胞的阻断形成，维持中性粒细胞水平在正常范围内，达到早期保护骨髓中白细胞的作用，以一个不同于G-CSF的作用机制来减少早期CIN的发生。多项研究表明，普那布林可防止多个由不同抗肿瘤机制的化疗药物引起的重度CIN。

普那布林的突破性临床意义在于：一是普那布林以其独特的作用机制，快速起效保护前8天的中性粒细胞，与G-CSF联用时形成互补，显着降低非髓性癌症患者因化疗引起的全周期重度CIN发生率，这是30年来重度CIN治疗方案的首次创新性突破。二是普那布林用于化疗引起的重度中性粒细胞减少症（CIN）的国际多中心III期临床试验PROTECTIVE-2（106研究）研究，在预设中期数据分析中，主要研究终点「在第1个化疗周期中未发生重度CIN的百分比」满足p<0.01标准，证实普那布林与G-CSF联合治疗显着优于G-CSF单药治疗。三、以未发生重度CIN的百分比为主要评价标准，拟为重度CIN建立了新的治疗标准，临床意义重大。

万春布林首席执行官黄岚博士表示：「很高兴国家药监局和美国FDA均将普那布林纳入‘突破性疗法’，这是对于普那布林临床价值的肯定。我们对于创新药普那布林的研发已经过了20年的历程，在重度CIN适应症上的发现是近4年的突破。我们整合中、美各种优势资源，一起达成了此里程碑。这对于万春是非常大的认可，代表着我们自主创新的First In Class药物进入了全面加速推进上市的阶段。接下来，我们将推进普那布林的后续研究以及中、美NDA注册、商业化进程。」

万春布林总经理杜丽华补充说：「中国NMPA和美国FDA对普那布林疗效突破性的双重认定，是对中国、美国以及欧洲多个国家参加本项研究的60家研究中心，500多名研究人员以及100多位项目管理与运营人员的鼓励。本项国际多中心II、III期临床研究于2017年被列入国家「十三五」重大新药创制课题，现在正在全力推进中、美NDA注册，通过突破性疗法的认定，万春将获得更高效的与NMPA和FDA审评人员的沟通机会，得到药监部门的指导，推进普那布林早日在中、美上市，给广大患者带来福音！」

目前，万春医药积极推进普那布林的中、美NDA双报，普那布林目前正在开展的临床研究有4项，其中包括三项国际多中心临床试验。目前，万春还在积极推进普那布林治疗非小细胞肺癌（NSCLC）的国际多中心III期临床研究，以及启动普那布林用于PD-1/PD-L1抗体治疗失败或疾病进展患者的I期临床试验等。普那布林同时是全球首个激活成熟树突状细胞（DC）的免疫小分子药物，以DC为代表的肿瘤免疫激活疗法则有望成为除PD-1/PD-L1以外免疫治疗的新基石。