Clin Cancer Res：头颈部肿瘤患者血浆中PD-L1 +外泌体的临床意义
2017-12-16 hzangs “外泌体之家”微信号
头颈部鳞状细胞癌（HNSCCs）的微环境具有高度免疫抑制性。表达高水平PD-L1的HNSCC具有特别差的预后。从HNSCC患者的血浆中分离出携带PD-L1并抑制T细胞功能的外泌体。评估了PD-L1 +外泌体对免疫抑制和疾病活性的潜在贡献。
摘要：头颈部鳞状细胞癌（HNSCCs）的微环境具有高度免疫抑制性。表达高水平PD-L1的HNSCC具有特别差的预后。从HNSCC患者的血浆中分离出携带PD-L1并抑制T细胞功能的外泌体。评估了PD-L1 +外泌体对免疫抑制和疾病活性的潜在贡献。我们通过尺寸排阻层析从40个HNSCC患者的血浆分离的外来体使用抗-CD63抗体在微珠进行捕获，对PD-1和PD-L1染色，并通过流式细胞术分析。 PD-L1 +和PD-1 +外泌体/珠复合物的百分比和平均荧光强度（MFI）与患者的临床病理学数据相关。用活化的CD69 +人CD8 + T细胞±PD-1抑制剂孵育PD-L1高或PD-L1low外泌体。测量T细胞上CD69表达水平的变化。通过ELISA测试患者的血浆可溶性PD-L1（sPD-L1）。结果显示外泌体携带的PD-L1水平与患者的疾病活动，UICC分期和淋巴结状态相关（p = 0.0008-0.013）。相反，血浆中sPD-L1或外泌体PD-1水平与任何临床病理学参数都不相关。通过与PD-L1high共孵育而不是PD-L1low外泌体共同孵育CD69表达水平受到抑制（p <0.03）。阻断PD-L1 +外泌体信号传导至PD-1 + T细胞减弱了免疫抑制。因此我们认为，外泌体上的PD-L1水平，但不是sPD-L1的水平，与HNSCC患者的疾病进展相关。循环的PD-L1 +外泌体成为HNSCC患者疾病和免疫活性的有用指标。
注：这是一篇以头颈部鳞状细胞癌病人血清样本为起始材料进行外泌体研究的报道，文章检测了这些患者血清外泌体中PD-L1的水平与疾病中免疫抑制的相关性，发现只有PD-L1外泌体的丰度与疾病的免疫抑制相关，而游离的sPD-L1和外泌体PD-1与疾病的免疫抑制关系不大。文章使用了凝胶排阻层析结合抗CD63微珠来分离和纯化外泌体用于后续检测，这一做法非常值得学习，这样的操作方式能拿到较为纯净的外泌体，这使得后续研究的可信度大大增加。
原始出处：
Theodoraki MN，et al.，Clinical significance of PD-L1+ exosomes in plasma of Head and Neck Cancer patients.Clin Cancer Res. 2017 Dec 12. pii： clincanres.2664.2017.
作者：hzangs
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