APT:核苷(酸)类似物治疗的慢性乙型肝炎患者改用替诺福韦酯治疗
2022-08-30 从医路漫漫 MedSci原创
现在可以用口服核苷(酸)类似物(NAs)治疗慢性乙型肝炎,以抑制HBV复制,从而降低HCC发生率并提高存活率。
背景:慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染仍然是世界范围内肝硬化和肝细胞癌(HCC)的主要原因之一。世界卫生组织估计,2019年有2.96亿人患有慢性乙型肝炎(CHB ), CHB导致约820000人死亡,主要原因是肝脏相关的并发症。尽管全球范围内有安全有效的疫苗可提供98%至100%的HBV保护,但每年仍有150万人被新诊断为HBV感染。尽管急性HBV感染没有特定的抗病毒治疗, 现在可以用口服核苷(酸)类似物(NAs)治疗慢性乙型肝炎,以抑制HBV复制,从而降低HCC发生率并提高存活率。
根据目前的治疗指南,首选NAs为恩替卡韦(ETV)、替诺福韦富马酸二丙酯(TDF)和替诺福韦富马酸阿拉芬酰胺(TAF)。尽管这些NAs具有非常低的耐药率和良好的安全性,但由于交叉耐药,ETV削弱了先前接受拉米夫定(LAM)治疗的患者的耐药屏障。 TDF导致肾功能下降并逐渐降低骨密度。此外,由于肾小球功能障碍,HBV本身在慢性肾病(CKD)的获得和进展中起着关键作用。HBV人口在全球范围内正在老龄化,该人群中的共病频率正在上升。美国和香港发表的文章显示,随着年龄的增长,高血压、糖尿病和慢性肾病的患病率增加。因此,消除HBV对这一老龄化人口至关重要。
TAF是替诺福韦的前药,替诺福韦是一种抑制HBV和人类免疫缺陷病毒(HIV)逆转录的核苷酸类似物,在血浆中比TDF更稳定。根据TAF与TDF对慢性乙型肝炎患者的疗效和安全性的III期试验,T AF在抗病毒疗效方面不劣于TDF,直至96周。然而,与TDF相比,TAF与肾功能和骨密度的更大改善相关。我们的研究小组正在对之前接受其他NAs治疗的患者进行TAF的有效性和肾脏安全性的持续现实研究。我们的结果表明,就病毒学效果而言,在长达96周的时间里,转用TAF的序贯钠治疗是一个很好的选择;然而,需要更长期的随访来全面描述切换后TAF的特征。
目的:本研究的目的是评估从ETV或安娜联合治疗转换到TAF治疗的长期病毒学和生物化学特征,最长可达144周,尤其是对CKD患者。
方法:这项多中心、回顾性队列研究包括从其他NAs转到TAF的连续成人患者。我们评估了长达144周的病毒学和生物化学反应。我们对基线时的慢性肾病(CKD)亚组进行了敏感性分析。
结果:我们分析了391例曾接受恩替卡韦(ETV)(174例)、替诺福韦酯(TDF)(116例)或安娜联合(101例)治疗≥ 24个月的慢性乙型肝炎患者的资料。在第144周时,发现99%的患者HBV DNA <10 IU/ml,无论先前的NA方案或基线时的HBV DNA水平如何。对于从TDF转到TAF的患者,总胆固醇、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白胆固醇和甘油三酯在转换后显著增加。尽管在第144周时低磷酸盐血症(< 2.5 mg/dl)的发生率仍为9.7%,但从核苷酸类似物转换为TAF的患者估计肾小球滤过率有所改善。CKD患者的病毒学和生化反应与总体结果相似。
表1 根据先前NA方案的病毒学和生物化学反应
图1 纵向变化:( A)基线时低水平病毒血症患者改用TAF治疗后144周内HBV抑制比例和(B)定量乙型肝炎表面抗原水平。条形表示为相对于基线的中值变化(前三分位数)。HBV,乙肝病毒;TAF,替诺福韦阿拉芬酰胺。
图2 在改用TAF治疗后的144周内,( A)总胆固醇,(B)低密度脂蛋白胆固醇,(C)高密度脂蛋白胆固醇,(D)甘油三酯和(E)总胆固醇/高密度脂蛋白胆固醇比率的纵向变化。条形表示为相对于基线的中值变化(前三分位数)。
图3 (A)EGFR和(B)血磷<2.5 mg/dl的比例在转行TAF后144周内的纵向变化。条形表示为与基线的中位数变化(第一到第三个四分位数)。EGFR,估计肾小球滤过率;TAF,替诺福韦丙氨酰胺。
结论:转用TAF在长达3年的时间里仍然是有效和安全的。考虑到与衰老相关的合并症越来越多,仔细跟踪既往接受TDF方案治疗的患者的血脂水平变化将非常重要。
原文出处: Ogawa E, Nakamuta M, Koyanagi T,et al.Switching to tenofovir alafenamide for nucleos(t)ide analogue-experienced patients with chronic hepatitis B: week 144 results from a real-world, multi-centre cohort study.Aliment Pharmacol Ther 2022 Aug;56(4)
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