Br J Cancer ：家族史、肥胖、泌尿系统因素和糖尿病药物与前列腺癌诊断风险的关系

背景：前列腺癌(PC)是全世界男性中第二常见的癌症，也是发达国家男性中最常见的癌症。澳大利亚是全球PC发病率最高的国家，据估计，2021年澳大利亚将新增1.8万例PC病例。尽管其发病率很高，但关于PC的危险因素的证据有限。已确定的危险因素包括高龄、非洲血统和PC家族史。所有这些因素都是不可改变的，因此不能为PC的一级预防提供依据。虽然皮肤黑色素瘤和肥胖的诊断与PC发病率相关，但只有后者是潜在的可修改的。有新的证据表明，用于治疗糖尿病的药物与包括PC在内的一系列恶性肿瘤的风险有关。两项基于人群的大型前瞻性研究结果显示，服用糖尿病药物的男性发生PC的风险降低。提示糖尿病方剂的抗肿瘤作用可能与其抗增殖作用有关。一些泌尿系统因素与前列腺癌的风险有关，包括良性前列腺增生症(BPH)、下尿路症状(LUTS)和输精管结扎术的处方。这些关联，特别是与BPH处方、输精管结扎术和LUTS的关联，可能至少部分归因于增加的医学监测。PSA检测是前列腺癌监测中最常用的生物标志物，于20世纪80年代末在澳大利亚引入，其接受率的上升与前列腺癌发病率的迅速增加相对应。因此，在寻找可能的PC危险因素时，必须考虑PSA检测对它们与PC相关性的潜在混杂影响。

目的：目前的研究在新南威尔士州招募的267,153名男性和女性参与者中前瞻性地检查了45和UP研究中的潜在风险因素，这是一项基于澳大利亚人群的大型研究。这项研究的目的是评估选定的社会人口、行为和健康相关因素是否与PC诊断的风险更高或更低相关，同时解释PSA测试可能造成的混淆。

方法：男性参与者来自Sax Institute的45岁及以上研究(澳大利亚)，从2006至2009年间招募。调查问卷和来自澳大利亚健康记录联系和服务中心的相关管理健康数据被用来确定事件PC、医疗保健使用、前列腺特异性抗原(PSA)检测报销和二甲双胍和良性前列腺增生症(BPH)处方的分配。多变量COX和联合COX回归分析被用来检验癌症扩散的相关性，并对各种混杂因素进行了调整。

结果：截至2013年底，在107,706名符合条件的男性中，有4257人患上了偶发PC。PC诊断的风险随以下因素增加：PC家族史(与无癌症家族史比较；调整后的HR=1.36；95%CI：1.21-1.52)；父亲和兄弟诊断为PC(与非癌症家族史比较；调整后的HR=2.20；95%CI：1.61-2.99)；严重的下尿路症状(与轻度比较；调整后的HR=1.77；95%CI：1.53-2.04)和输精管结扎术(与无比较；调整后的HR=1.08；95%CI：1.00-1.16)。对于BPH(HR调整后为0.76；95%CI：0.69-0.85)和二甲双胍(HR调整后为0.57；95%CI：0.48-0.68)，开处方(与不开处方相比)可降低PC风险。输精管结扎术(调整后的HR=1.28；95%CI：1.06-1.55)和肥胖(与正常体重相比；调整后的HR=1.31；调整后的95%CI：1.01-1.69)增加了晚期PC的风险。

表1 新南威尔士州45岁及以上研究男性参与者(n=107,706)诊断前列腺癌的风险比(HR)和95%可信区间(CI)以及与社会人口学和健康相关的特征。

图1 45及以上研究中前列腺癌诊断的风险比(HR)和95%可信区间(CI)(至2013年)。男性研究参与者的个人和行为特征类别中前列腺癌诊断的风险(n=107,706)。

图2 45及以上研究中前列腺癌诊断的风险比(HR)和95%可信区间(CI)(至2013年)。男性研究参与者在健康相关因素类别中诊断前列腺癌的风险(n=107,706)。

结论：输精管结扎术和肥胖与晚期PC的风险增加有关。与BPH和糖尿病相关的局部性和进展性PC的风险降低值得研究。

原文出处： Nair-Shalliker V,  Bang A,  Egger S, et al.Family history, obesity, urological factors and diabetic medications and their associations with risk of prostate cancer diagnosis in a large prospective study.Br J Cancer 2022 May 24