结果显示,26202名(24.2%)患者出现心血管事件。总体人群中,NSAID的使用增加了心血管事件的风险(HR: 6.96;95% Cl: 6.24~7.77; P < 0.001),同时双联抗血小板治疗(DAPT)患者和单药抗血小板治疗(SAPT)患者的心血管事件风险也显著增加(P < 0.001)。非甾体抗炎药中,塞来昔布组(HR: 4.65; 95% Cl: 3.17~6.82; P < 0.001)和美洛昔康组(HR: 3.03; 95% Cl: 1.68~5.47; P < 0.001)的患者心血管风险最低。中心插图:根据非甾体抗炎药物亚型调整了心肌梗死患者心血管事件风险来源:Kang, D.O. et al. J Am Coll Cardiol. 2020;76(5):518–29.
NSAID治疗增加MI患者出血事件
参与研究的患者中有25358例(23.4%)出现继发性出血事件。和心血管疾病风险结果类似,NSAID治疗显著增加了DAPT患者和SAPT患者的出血风险(P<0.001)。同样的,塞来昔布组(HR:3.44; 95% Cl: 2.20~5.39; P < 0.001)和美洛昔康组(HR: 2.80; 95% Cl: 1.40~5.60; P < 0.001)在NSAID所有药物中心血管风险最低。 表1. 与塞来昔布相比其余NSAID亚型治疗的出血事件来源:Kang, D.O. et al. J Am Coll Cardiol. 2020;76(5):518–29
重要结论
这项研究通过大量的韩国MI患者样本证实了NSAID治疗增加出血事件以及心血管疾病风险,同时对于不得不接受NSAID治疗的患者给出了用药建议:塞来昔布和美洛昔康。临床意义这是第一次针对亚洲MI人群的NSAID治疗心血管风险研究,同期发表的社论中,Juan J. Badimon教授也对Kang等人的研究表示了高度的认可[2]。社论认为,这项研究的临床意义主要有以下三点: (1)以往西方人群的研究中发现塞来昔布对于MI患者的心血管的相对安全性,Kang等人的这项研究开辟了新的方向,除塞来昔布外还证实了美洛昔康对心血管的安全性,推断这与美洛昔康具有更高的COX-2选择性有关。 (2)这项研究否决了传统经典文献中认为萘普生具有心血管安全性的结论,说明对于不同种族的人群,NSAID治疗引起的心血管风险也具有差异性。 (3)这项研究打破了以往NSAID心血管风险研究的人群局限性,纳入了一万多例韩国MI患者,对于未来亚洲人群的研究提供了很好的示范。 总而言之,这项研究证实了NSAID在MI患者中使用会显著增加心血管和出血风险。幸运的是,在众多NSAID药物中,塞来昔布和美洛昔康表现出相对的心血管安全性,因此这两种药物可能会在抗炎药物中占据更重要的地位。对于医学来说没有免费的午餐,如果对于MI患者来说NSAID治疗是不可避免的,我们必须了解我们为减轻疼痛付出了什么代价。关于NSAID心血管风险研究的价值也许就在于,我们正在竭力将这种代价减到最小。
参考文献
[1] Dong Oh Kang, Hyonggin An, Geun U Park, et al. Cardiovascular and Bleeding Risks Associated With Nonsteroidal Anti-Inflammatory Drugs After Myocardial Infarction[J]. Journal of the American College Cardiology, 2020, 76(5):518-529[2] Juan J. Badimon, Carlos G. Santos-Gallego. Is Increased Cardiovascular and Bleeding Risk the Price for Pain Relief?[J]. Journal of the American College Cardiology, 2020, 76(5):53-532 推荐阅读