Clin Cancer Res：大剂量IL-2联合立体定向消融放疗治疗转移性肾细胞癌的疗效

2021-11-22 Nebula MedSci原创

高达30%的肾细胞癌（RCC）患者在确诊时已发生远处转移，约20%的局部RCC患者后续会发生转移

高达30%的肾细胞癌（RCC）患者在确诊时已发生远处转移，约20%的局部RCC患者后续会发生转移。以免疫为基础的治疗方案已被用于转移性肾细胞癌的治疗。IL2是一种多效性细胞因子，可调节T细胞介导的细胞杀伤，以及调节性T细胞 (Treg) 的分化和自然杀伤细胞的溶细胞活性。

这是一项II期临床试验，旨在评估额外加用立体定向消融放疗（SAbR）是否可促进肿瘤抗原提呈、提高转移性肾细胞癌患者对大剂量IL2（HR IL2）的总反应率。

招募了经病理确诊的且经影像学证明转移的肾透明细胞癌患者，予以SAbR治疗，继以HD IL2。主要终点是总缓解率（ORR）。次要终点包括总生存期（OS）、无进展生存期（PFS）、毒性和治疗相关肿瘤特异性免疫反应。探索性研究包括全外显子测序、转录组测序、T细胞受体测序、细胞因子分析。

总生存率和无进展生存率

共招募了30位不同民族的转移性肾细胞癌患者，接受SAbR治疗的中位转移灶数量为两个。在25位可评估（RECISTv1.1）患者中，总缓解率为16%，完全缓解率达到8%。中位总生存期为37个月。

治疗相关的不良事件

共发生了22例3级及以上的治疗相关的不良事件（AE），与单用HD IL2没有差异。无5级AE事件发生。SAbR与肺转移和PFS提高都存在一定相关性（p=0.0165）。临床获益与移码突变负荷、肥大细胞肿瘤浸润、循环肿瘤相关T细胞克隆减少和T细胞克隆扩张相关。基线时，肿瘤及其周围组织中较高的调节/ CD8+T细胞比率与临床治疗无反应相关。

综上，加用SAbR并不能提高转移性肾细胞癌患者对大剂量IL2的反应率。组织分析提示，移码突变负荷及肿瘤免疫浸润均可能与患者的临床结局存在相关性。

原始出处：

Raquibul Hannan, et al. Outcome and Immune Correlates of a Phase II Trial of High-Dose Interleukin-2 and Stereotactic Ablative Radiotherapy for Metastatic Renal Cell Carcinoma. Clin Cancer Res November 15 2021 DOI:10.1158/1078-0432.CCR-21-2083.

作者：Nebula

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