JAMA：研究发现在女孩中接种2次HPV疫苗所产生的抗感染水平可能与接种3次疫苗的年轻妇女相似

据5月1日发表在《美国医学会杂志》上的一则研究披露，鉴于人类乳头状瘤病毒（HPV）疫苗的接种次数及其成本是其在全球范围内施行的障碍，研究人员发现，那些接受2次HPV疫苗接种的女孩对HPV-16和HPV-18的免疫反应并不次于（不差于）那些接受3次疫苗接种的年轻妇女的免疫反应；这一期的《美国医学会杂志》是有关儿童健康的专刊。文章的作者指出，在建议减少接种次数的做法之前，还需要有更多的有关免疫期长短的数据。

温哥华英属哥伦比亚大学的Simon R. M. Dobson, M.D.在《美国医学会杂志》的一个媒体简报会上介绍了该项研究的发现。

根据文章的背景资料：“在全球范围内，宫颈癌是排在第二位的最常见的女性癌症发病率和死亡率的致因。人类乳头状瘤病毒感染已被确认是发生宫颈癌的一个必要的致因，其中HPV基因型-16和18占了宫颈癌病例中的大约70%。在全球使用HPV疫苗来预防宫颈癌受到了其成本的制约。然而对女孩施行2次疫苗接种的做法也许是可行的。”

Dobson博士及其同事开展了一项研究，旨在确定在接受2次疫苗接种的女孩中，其HPV-16和HPV-18的平均抗体水平不次于那些接受3次疫苗接种的妇女的抗体水平。文章的作者还观察了HPV-6和HPV-11的抗体水平，并对接受了2次疫苗接种或3次疫苗接种的女孩体内的该抗体水平进行了比较。这一随机的第三期的多中心研究包括了从2007年8月至2011年2月的830名加拿大女性。有675名试验的参与者（81%）提供了用于跟踪的血液样本。女孩（9-13岁）以1:1的比例随机性地在0、2及6个月（n=261）时接受了3次四价HPV疫苗的接种，或是在0及6个月（n=259）时接受了2次该疫苗的接种。年轻女性（16-26岁）在0、2及6个月（n=310）时接受了3次疫苗接种。对抗体水平的检测是在0、7、18、24和36个月时进行的。

研究人员发现，对所有4种基因型而言，接受2次疫苗接种的女孩体内的抗体水平的几何平均滴度（GMT）不次于接受3次疫苗接种妇女的相对应的GMTs，对HPV-16而言，其GMT比率为2.07；对HPV-18而言，其GMT比率为1.76。 “相对于给予3次疫苗接种的女孩而言，给予2次疫苗接种的女孩其对所有4种基因型疫苗的抗体反应都不差”，其对HPV-16和HPV-18的GMT比率为0.95和0.68。

“减少疫苗接种的次数会影响疫苗和给药成本并且有可能会提高摄取率。公共卫生中的循证决策减少了乙型肝炎、肺炎球菌及血清组C脑膜炎球菌的疫苗接种次数。人们需要在额外剂量对人群有效性的递增值与在其它的公共卫生计划中使用额外疫苗接种次数所需资源的机会成本之间寻找一种平衡。而这种平衡尤其适于目前成本的HPV疫苗。”

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Immunogenicity of 2 Doses of HPV Vaccine in Younger Adolescents vs 3 Doses in Young Women A Randomized Clinical Trial

Transcriptional coregulators control the activity of many transcription factors and are thought to have wide-ranging effects on gene expression patterns. We show here that muscle-specific loss of nuclear receptor corepressor 1 (NCoR1) in mice leads to enhanced exercise endurance due to an increase of both muscle mass and of mitochondrial number and activity. The activation of selected transcription factors that control muscle function, such as MEF2, PPAR��/, and ERRs, underpins these phenotypic alterations. NCoR1 levels are decreased in conditions that require fat oxidation, resetting transcriptional programs to boost oxidative metabolism. Knockdown of gei-8, the sole C. elegans NCoR homolog, also robustly increased muscle mitochondria and respiration, suggesting conservation of NCoR1 function. Collectively, our data suggest that NCoR1 plays an adaptive role in muscle physiology and that interference with NCoR1 action could be used to improve muscle function.