Clinical Translational Gastroenterology: 肝硬化患者血清神经丝轻链水平与轻度肝性脑病的关系

2021-10-28 MedSci原创 MedSci原创

轻度肝性脑病（MHE）是肝性脑病（HE）的最低级别，但是对于此类疾病的诊断比较困难，因此，临床上急需简化的血清生物标志物来满足此类疾病的医疗需求。

所谓的肝性脑病，又是我们俗称的肝性昏迷，顾名思义，就是由于严重的肝病引起的，主要以代谢紊乱为基础的中枢神经系统功能失调的症状。主要的临床表现是意识障碍行为失常或者昏迷。轻度肝性脑病（MHE）是肝性脑病（HE）的最低级别，但是对于此类疾病的诊断比较困难，因此，临床上急需简化的血清生物标志物来满足此类疾病的医疗需求。大多数研究都集中在血清氨或炎症标志物上，因为两者的结合被认为是 HE 发展的最可能的驱动力，然而，尚未在任何血清生物标志物发现有效的诊断标志物。

最近的临床研究表明，高氨血症和炎症可能导致神经元细胞死亡，而明显的肝性脑病 (OHE) 发作可能导致认知障碍，神经丝轻链 (NfL) 是轴突结构蛋白，在神经变性过程中由于神经轴突损伤而释放，本项研究旨在探究肝硬化患者 MHE 与血清神经丝轻链 (sNfL) 水平之间的关联。

研究人员招募了64名肝硬化患者（有或没有 MHE），以及在神经内科招募了68名年龄匹配的中风患者 (n = 29)、短暂性脑缺血发作 (n = 29) 和健康个体 (n = 10) 作为对照，对患者的sNfL 水平进行了血清学的检测。MHE的诊断是使用心理测量肝性脑病评分来诊断的。研究结果显示患有MHE患者的 sNfL显著高于没有 MHE 的患者和对照组患者。在多变量分析中，较高的 sNfL 与 MHE 的存在独立相关关系。sNfL 对 MHE 的检测具有可靠的判别力，曲线下面积为 0.872，敏感性和特异性均较好。

尽管长期以来普遍认为 HE 患者的神经轴突细胞死亡很少甚至不存在，并且 HE 是完全可逆的，但 Bajaj 等人的一项临床研究对此提出了质疑，证明 OHE 的发作与在工作记忆、反应抑制以及学习方面存在持续甚至累积的缺陷，其他数据表明，导致神经炎症的外周炎症会导致小脑神经元的丧失，并且可能发生在肝脏疾病的早期阶段，并在肝硬化和 HE 患者中恶化，而本项研究证实：肝硬化和 MHE 患者可能存在神经轴突损伤，同理可得，sNfL 可能是未来MHE的潜在生物标志物，因此在临床工作中可以使用sNfL作为MHE的诊断指标。

原始出处：

Labenz, Christian. Et al. Association Between Serum Levels of Neurofilament Light Chains and Minimal Hepatic Encephalopathy in Patients With Liver Cirrhosis. Clinical and Translational Gastroenterology.2021.

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