Nature重磅 |受伤后再也不怕疼？镇痛新靶标STING
2021-03-23 望江月 MedSci原创
疼痛感，是刺激大脑多巴胺分泌以激活兴奋性的过程，该过程可以提示生物体目前正存在潜在的威胁，从而辅助宿主开启防御系统。然而，对于伴有各种慢性疼痛的病人而言，如何能够缓解长期的疼痛感知，极为必要。
疼痛感，是刺激大脑多巴胺分泌以激活兴奋性的过程，该过程可以提示生物体目前正存在潜在的威胁，从而辅助宿主开启防御系统。然而，对于伴有各种慢性疼痛的病人而言，如何能够缓解长期的疼痛感知，极为必要。
Nature最新研究显示，先天性免疫调节剂STING是疼痛感知的重要调控因子，激活STING，可显著增强生物对疼痛的耐受性。STING介导的镇痛作用受到一型干扰素（IFN-1）的调控，IFN-1可显著抑制小鼠、恒河猴和人类感觉神经元的兴奋性。STING–IFN-1信号通路轴的建立可能成为未来治疗慢性疼痛的新靶标。
首先，研究人员首先通过给小鼠脊椎注射STING激动剂，观察小鼠疼痛阈值的改变。实验结果提示，STING激动剂可降低疼痛感知能力，有镇痛作用。
STING可抑制受伤小鼠的疼痛感
随后，研究人员发现向野生型小鼠中注射STING激动剂可促进分泌干扰素IFN-α和IFN-β，而STING缺陷型小鼠则无此效果。进一步，研究人员确定STING的特异性作用于DRG感觉神经元。
STING的镇痛作用受IFN-1的调控
最后，研究人员确证STING激动剂可使恒河猴脑脊液的IFN-β水平显著升高，且IFN-1可显著降低人类和恒河猴的DRG感觉神经元活化程度。
STING-IFN-1信号通路对疼痛感知和痛觉感受器兴奋性的抑制作用（人类和非人类灵长类动物）
来源：Donnelly CR, Jiang C, Andriessen AS, et al. STING controls nociception via type I interferon signalling in sensory neurons. Nature, 591(7849):275-280. doi: 10.1038/s41586-020-03151-1.
作者：望江月
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