Lancet Oncol：新辅助化疗联合辅助达拉菲尼和曲美替尼对比标准疗法治疗高危型、可手术切除的黑色素瘤的效果。
2018-01-18 MedSci MedSci原创
双重抑制BRAF和MEK治疗，在大量IV期携带BRAF突变的黑色素瘤患者中获得反应。目前III期黑色素瘤的标准医疗，前期是手术和辅助化疗，而这对大多数患者来讲是不够的。包含靶向BRAF和MEK抑制剂（如达拉菲尼和曲美替尼）的新辅助化疗可能可提高该高风险人群的临床治疗效果。研究人员进行一单中心的、开放性的随机2期临床试验。招募年满18岁的病理学或细胞学确诊的、可手术切除的III期或寡转移的IV期携带
双重抑制BRAF和MEK治疗，在大量IV期携带BRAF突变的黑色素瘤患者中获得反应。目前III期黑色素瘤的标准医疗，前期是手术和辅助化疗，而这对大多数患者来讲是不够的。包含靶向BRAF和MEK抑制剂（如达拉菲尼和曲美替尼）的新辅助化疗可能可提高该高风险人群的临床治疗效果。
研究人员进行一单中心的、开放性的随机2期临床试验。招募年满18岁的病理学或细胞学确诊的、可手术切除的III期或寡转移的IV期携带BRAF V600E或BRAF V600K突变的黑色素瘤患者。受试患者东部合作肿瘤组状态评分0或1分、预期存活3年以上、既往未进行过BRAF或MEK抑制剂治疗。并排除已转移至骨骼、脑或其他可完全手术切除的部位的患者。将患者按1：2随机分至手术联合标准辅助化疗组或新辅助化疗联合辅助达拉菲尼和曲美替尼（达拉菲尼 150mg 2/日、曲美替尼 2mg 1/日，口服，持续8周，然后手术，术后1周继续达拉菲尼和曲美替尼治疗，持续44周，共52周）。主要结点是12个月时的无进展存活期。
2014年10月23日-2016年4月13日，共招募21位患者，7位分至标准医疗组（对照组），14位分至新辅助化疗联合达拉菲尼和曲美替尼组（实验组）。经过预制定的临时安全分析后，试验被提前终止。而在此之前，实验组有四分之一的人显示无进展存活期明显长于对照组。中位随访18.6个月（IQR 14.6-23.1）。实验组无；进展存活的患者明显多于对照组（10位[71%] vs 0；中位无进展存活期 19.7个月[16.2-不能统计] vs 2.9个月[95% CI 1.7-不能统计]；危险比 0.016，95% CI 0.00012-0.14，p<0.0001）。实验组耐受性良好，无4级副反应事件或治疗相关的死亡。实验组最常见的副反应是1-2级毒性作用，有寒颤（12例[92%]）、头痛（12例[92%]）和发热（10例[77%]）。最常见的3级副反应是腹泻（2例[15%]）。
与标准疗法相比，新辅助化疗联合辅助达拉菲尼和曲美替尼可显著延长高危型、可手术切除的III-IV期黑色素瘤患者的无进展存活期。虽然试验提前终止，限制了结果的普遍性，但本研究结果提供了概念验证，支持进一步研究新辅助疗法在该疾病中的应用。
原始出处：
Rodabe N Amaria，et al.Neoadjuvant plus adjuvant dabrafenib and trametinib versus standard of care in patients with high-risk， surgically resectable melanoma： a single-centre， open-label， randomised， phase 2 trial.The Lancet Oncology. January 17，2018. http：//dx.doi.org/10.1016/S1470-2045(18)30015-9
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