Lancet Respir Med：阿奇霉素治疗用于预防早产儿慢性肺疾病

背景：早产儿慢性肺疾病（Chronic lung disease of prematurity，CLD），也被称为支气管肺发育不良（Bronchopulmonary dysplasia，BPD）是一种新生儿肺部疾病，具有很高的死亡率和终生发病率。CLD的发生与多种危险因素有关，包括产前因素和产后因素。目前，系统性综述表明出生时肺部脲原体定植与CLD的进展存在显著关联，但其在CLD进展中的作用仍存在争议。糖皮质激素可用于治疗肺部炎症，但考虑其安全性，通常用于依赖机械通气的婴儿。因此，人们一直在寻找新的替代疗法来治疗肺部炎症，以期降低CLD的发生率。

大环内酯类抗生素如阿奇霉素具有有效的抗感染和抗炎活性，常用于治疗呼吸系统疾病，包括慢性阻塞性肺疾病和囊性纤维化。阿奇霉素除了具有抗感染的作用外，同时具有多种抗炎活性，同时能够增强细菌清除，并限制细菌生物膜的形成。而且，阿奇霉素在肺部的血药浓度较高。阿奇霉素是用于治疗具有发生CLD风险早产儿的潜在手段。因此，本研究开展了一项关于阿奇霉素治疗慢性肺疾病（AZTEC）试验，旨在评估早期静脉注射阿奇霉素10天是否能够提高在无中度或重度CLD情况下早产儿（妊娠时间少于30周）的生存率。

研究方法：AZTEC是一项多中心、双盲、随机、安慰剂对照试验，在英国28家三级新生儿重症监护病房进行。如果婴儿出生时妊娠时间少于30周，并且在出生后72小时内接受了至少2小时的无创或有创呼吸支持，则符合纳入标准。符合纳入标准的婴儿按1:1比例随机分配，接受静脉注射阿奇霉素，每日20mg/kg，连续3天，随后每日10mg/kg，连续7天，或安慰剂。分配按研究中心和出生时的胎龄（<28周 vs ≥28周）进行分层。主要结局是在矫正月龄36周时在无生理学定义的中度或重度CLD情况下早产儿的生存率。结果和安全性分析基于意向治疗人群。

结果：研究时间范围在2019年10月9日至2022年3月22日。1505名符合纳入标准的婴儿中，799名（53.1%）被随机分配；3名婴儿退出研究，最终796名婴儿纳入分析。干预组的394名婴儿中有166名（42%）在无中度或重度CLD情况下存活，安慰剂组的402名婴儿中有179名（45%）在无无中度或重度CLD情况下存活（aOR 0.84，95% CI 0.55~1.29，p=0.43）。肺部脲原体定植对疗效无影响。阿奇霉素组报告了7例严重不良事件（5例为严重，2例为中度），安慰剂组报告了6例严重不良事件（2例为严重，2例为中度，2例为轻度）。

研究主要结局

结论：由于预防性使用阿奇霉素并不能在无CLD的情况下提高早产儿的生存率，因此，无论脲原体的定植情况如何，在临床实践中不推荐使用阿奇霉素。

原始出处：

Azithromycin therapy for prevention of chronic lung disease of prematurity (AZTEC): a multicentre, double-blind, randomised, placebo-controlled trial. Lancet Respir Med. 2024 Apr 25:S2213-2600(24)00079-1. doi: 10.1016/S2213-2600(24)00079-1. Epub ahead of print. PMID: 38679042.