论文解读｜Xiaohui Liao教授团队揭示CD36在急性肾损伤中通过调控FSP1泛素化促进肾小管铁死亡

急性肾损伤（AKI）是全球范围内的临床挑战，具有高发病率和高死亡率的特点。铁死亡是一种与铁依赖性脂质过氧化物累积相关的细胞死亡方式，与AKI的发展密切相关。尽管CD36在慢性肾病中的作用已被广泛研究，但其在AKI中的具体作用机制尚未明确。

重庆医科大学附属第二医院的Xiaohui Liao教授团队在本刊发表了题为“CD36 promotes tubular ferroptosis by regulating the ubiquitination of FSP1 in acute kidney injury”的研究论文。这项研究揭示了CD36在急性肾损伤中的作用机制，即通过调节FSP1泛素化而促进肾小管铁死亡，为AKI的治疗提供了潜在的新靶点。主要发现:

1. CD36在AKI中的表达与功能

研究详细分析了CD36在AKI模型中的表达模式及其功能作用。在顺铂诱导的AKI小鼠模型中，CD36的表达显著上升。在AKI患者中，CD36的表达上调与肾功能下降密切相关（图1）。

图1. AKI中CD36表达升高（原文中Figure 1）。

通过CD36敲除（CD36−/−）小鼠模型的研究发现，CD36−/−小鼠在顺铂诱导的AKI模型中显示出较轻的肾脏损伤，表现为血尿素氮（BUN）和血清肌酐（Scr）水平的降低（图2）。这表明CD36 在AKI进程中可能是一个促进病变发展的关键因素。

图2. CD36缺陷可预防AKI发生（原文中Figure 2）。

2. CD36与铁死亡的紧密联系

研究团队通过免疫共沉淀和质谱分析揭示CD36能特异性结合铁死亡抑制蛋白1 （FSP1），并进一步阐明CD36在调控FSP1泛素化及降解中的作用（图3）。

图3. FSP1的体外泛素化（原文中Figure 5）。

在顺铂处理的TCMK-1小鼠肾小管上皮细胞中，CD36过表达促进铁死亡，而加入FSP1抑制剂进一步加剧了顺铂诱导的铁死亡（图4A）。这一发现显示CD36与FSP1之间的相互作用是触发铁死亡激活的关键分子事件。

图4.  在AKI中，CD36通过FSP1调节铁死亡 （原文中Figure 6）。

总之，对CD36功能的研究不仅揭示了其在AKI中的关键作用，还提示其可能作为AKI治疗的新靶点。通过抑制CD36活性，可以有效抑制铁死亡途径的激活，进而减轻AKI中的肾脏损伤。此外，通过药物干预CD36与FSP1的相互作用，可能为临床提供新的治疗策略，以减轻或预防AKI的发生（图4B）。这项研究为我们提供了关于CD36在AKI中的多重作用的深入见解，并为AKI的治疗策略开发提供了理论基础。

文章来源

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https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2352304222003270

引用这篇文章：

Ma Y, Huang L, Zhang Z, et al. CD36 promotes tubular ferroptosis by regulating the ubiquitination of FSP1 in acute kidney injury. Genes Dis. 2024;11(1):449-463.