什么情况？CAR-T疗法临床研究被FDA叫停
2017-09-07 王立群 环球医学
面对各国对新药、新技术安全性及有效性越来越高的要求，一些研发机构或公司对于临床试验的投入也不得越来越多，不得不越来越规范，并且随时会面临着被叫停的可能。当然这是好的，无论是对于人类的健康还是医药的发展。近日，某公司的CAR-T细胞疗法就被叫停了，为什么呢？
面对各国对新药、新技术安全性及有效性越来越高的要求，一些研发机构或公司对于临床试验的投入也不得越来越多，不得不越来越规范，并且随时会面临着被叫停的可能。当然这是好的，无论是对于人类的健康还是医药的发展。近日，某公司的CAR-T细胞疗法就被叫停了，为什么呢？
据悉，9月4日，法国专注于同种异体CAR-T细胞疗法开发的某生物公司表示，收到了来自美国FDA要求该公司的CAR-T细胞疗法正在进行的临床1期研究暂停的通知，正在进行中的临床试验分别属于用于急性髓细胞白血病（AML）和母细胞性浆细胞样树状突细胞肿瘤（BPDCN）的治疗。
该公司目前正在同临床研究人员以及FDA进行紧密沟通，以期通过修改试验方案来恢复试验的重新开始。那么为什么会叫停呢？据了解，这次予以的临床试验暂停是由于该公司用于BPDCN治疗的临床试验（ABC研究）中出现了1例患者死亡事件。
据了解，死亡的患者是BPDCN研究中的首个接受治疗男性患者，年龄78岁。之前曾接受过一种疗法，该位患者的疾病属于复发性/难治性BPDCN，骨髓中出现了30%的母细胞并伴有经活检证实的皮肤病变。他所接受的预处理方案为：30mg/m2/天的氟达拉滨给药4天，1g/m2/天的环磷酰胺给药3天。在2017年8月16号，这位患者接受了6.25x105该细胞疗法细胞/Kg的治疗，这是试验方案设定的首个剂量水平，该剂量没有并发症情况。在接受治疗第5天时，这位患者出现了2级的细胞因子释放综合征（CRS）以及3级的肺部感染，这些症状均在接受了托珠单抗后首次给药和抗感染治疗（广谱静脉注射用抗生素）后而改善。在治疗第8天时，这位患者又出现了级别为5级的CRS连同4级的毛细血管漏综合征（CLS），虽然接受了糖皮质激素和2倍托珠单抗给药以及给予加强护理，该患者仍在治疗第9天死亡。
AML治疗组的首位接受细胞疗法给药的是一位58岁的女性患者，基线水平的骨髓中出现了84%的母细胞。该患者也经历了类似的状况，但病情不太严重。她在接受该细胞疗法治疗后的9天时间里，出现了3级的CRS和4级的CLS。这些不良事件使该名患者进入重症监护室，但在第12天时不良事件得到治愈。
患者所遭受的不良事件表明，该细胞疗法可能会受到安全性问题的影响，这些安全性问题一般指向CAR-Ts及其特定的作用靶点。在自体产品治疗的病例中，CRS是一种已知的并发症，其通常是可以控制的CAR-Ts副作用。对于CAR-T诱导的CRS，托珠单抗足可以得到很好的管理。可以想象的是，该公司可能会通过降低该细胞疗法的剂量来预防进一步的患者死亡，并且会借鉴另一项CAR-T试验的例子，及早介入及更积极地治疗CRS。
相关领域的某分析师表示：我们认为，从相关CAR-T试验得到的主要经验之一是早期类固醇药物的使用；然而，由于类固醇药物对细胞造成持久的潜在副作用，我们认为早期不应使用类固醇药物。在我们看来，该公司可能需要重新评价类固醇药物的使用时机，并在治疗CRS时更加积极。
但该公司疗法的一大亮点是所有的治疗患者没有出现移植物抗宿主病。其是免疫系统拒绝异体移植物时出现的一种并发症。该公司使用的T细胞来自于捐献者，而非病人自己的T细胞，相比其他同类疗法占据优势在这一点上。
据了解，数据安全监测委员会（DSMB）在8月28日对临床研究进行了调研，并已经建议将给药剂量降至6.25x104该细胞疗法细胞/Kg，并要求3天内环磷酰胺总剂量不要超过4g。
当公司有不利事件发生时，其公司的利益也会受到影响。据了解该公司的股票因此次风波下跌了超过25%。
就本消息而言，其实希望该公司能够重新调整临床试验方案，克服困难，让这项技术最终能够为人们的健康服务，毕竟其在某些方面还是有很大优势的。
作者：王立群
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