Alzheimer's & Dementia：如何做到在2025年预防阿尔茨海默病：目标-风险-AD-预防（TRAP）战略简析
2021-09-20 haibei MedSci原创
在这些候选治疗药物中，有16种有一个以上的临床研究支持该药物能够降低AD风险。在降脂、抗炎、激素和代谢相关的药物类别中，出现了具有高置信度的排名靠前的治疗药物。
阿尔茨海默病（AD）是一种进行性的神经退行性疾病，可以导致认知和神经障碍，最终导致患者丧失自主性和独立生活能力。据估计，65岁以上的人中有11%会发展成AD。 目前，仅在美国估计就有高达620万的AD患者，预计到2050年这个数字将增加到1380万，而那时全世界将有1.52亿AD患者。值得注意的是，女性一生中患AD的风险是男性的2倍，占该疾病患者的60%以上。
2011年，作为国家阿尔茨海默病项目法案（NAPA）的一部分，国家应对阿尔茨海默病计划被签署成为法律，目标是在2025年前预防和有效治疗阿尔茨海默病。由于导致阿尔茨海默病的潜在机制可能在诊断前20年就已经发生，因此预防和延缓该疾病的机会之窗非常大。虽然双盲安慰剂对照的AD预防试验在2025年之前无法执行，但根据临床护理标准，有可能确定针对AD风险因素的治疗方法对AD风险的影响。据预测，如果2020年，AD发病时间推迟1年，将导致2050年大约减少900万病例。
最近，研究人员采用文本挖掘和自然语言处理策略的新组合，在PubMed数据库中识别（1）AD风险因素，（2）可针对风险因素途径的治疗方法，以及（3）支持治疗方法的研究。为了对与AD预防策略相关的文献进行分类，研究人员开发了基于STRING（检索相互作用基因/蛋白质的搜索工具）的蛋白质-蛋白质相互作用的相关性评分（RS）和基于贝叶斯推理的可信度评分（CS）。此外，为了解决作用机制问题，研究人员还对有效药物的蛋白质靶点进行了网络分析。总的来说，这种分析方法被称为目标-风险-AD-预防（TRAP）策略，其可以给出减少AD风险的候选疗法的排名列表。
得到临床研究支持的降低阿尔茨海默病（AD）风险的药物
研究人员根据TRAP对9625篇出版物的挖掘，确定了364个AD风险因素。根据风险因素的适应症，确定了629种食品和药物管理局批准的药物。而后，研究人员通过计算排名分数，确定了46种与降低AD风险有关的高可信度（RS和CS>0.7）药物。在这些候选治疗药物中，有16种有一个以上的临床研究支持该药物能够降低AD风险。在降脂、抗炎、激素和代谢相关的药物类别中，出现了具有高置信度的排名靠前的治疗药物。
因此，这个新的生物信息学策略的结果支持针对AD相关风险因素的生物机制和路径的治疗，并具有较高的可信度。针对与AD风险增加相关的途径的早期干预措施有可能帮助实现2025年有效预防AD的目标。
原始出处：
Francesca Vitali et al. Preventing Alzheimer's disease within reach by 2025: Targeted-risk-AD-prevention (TRAP) strategy. Alzheimer's & Dementia (2021).
作者：haibei
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