AM J HUM GENET：在OTUD6B的Biallelic突变体与引起智力障碍综合症与癫痫发作有关

2017-03-28 MedSci MedSci原创

OTUD6B癫痫智力障碍综合症

泛素化是一种翻译后修饰，调节许多细胞过程，包括蛋白质降解，细胞内运输，细胞信号传导和蛋白质 - 蛋白质相互作用。颠换泛素化过程的泛素化酶（DUBs）是泛素系统的重要调节因子。OTUD6B编码了含有脱蛋白酶的亚类的卵巢肿瘤结构域（OTU）成员。

近日，来自休斯顿贝勒医学院分子和人类遗传学的研究人员报道了一项关于OTUD6B Biallelic突变体与引起智力障碍综合症与癫痫发作有关的研究，相关研究成果刊登于国际杂志AM J HUM GENET上。

泛素化是一种翻译后修饰，调节许多细胞过程，包括蛋白质降解，细胞内运输，细胞信号传导和蛋白质 - 蛋白质相互作用。颠换泛素化过程的泛素化酶（DUBs）是泛素系统的重要调节因子。OTUD6B编码了含有脱蛋白酶的亚类的卵巢肿瘤结构域（OTU）成员。

研究人员关注了将近9000名（大部分来自小儿科患者）患有神经方面问题病人的基因组，然后找到了第二名携带OTUD6B突变基因的个体。这位患者的表型与之前第一位携带突变基因的几乎一致。此外，研究人员还发现本应该在脑部高表达的OTUD6B基因的缺失会降低小鼠的认知能力，并且这些动物的心血管缺陷与病人的非常相似。在具有预测的功能丧失功能等位基因的受试者中，额外的特征包括全球发育迟缓，小头症，无言语功能，低血压，产前发作的生长迟缓，进食困难，结构性脑异常，先天性畸形，包括先天性心脏病和肌肉骨骼特征。纯合的Otud6b敲除小鼠具有潜在的身体尺寸较小，并且具有先天性心脏缺陷，与人类功能丧失突变体的严重程度一致。

研究结果表明了OTUD6B在蛋白酶体功能中的作用，确定缺陷OTUD6B功能是多系统性人类疾病的基础，并为泛素系统与人类疾病之间的关系提供了额外的证据。

原始出处：

Teresa Santiago-Sim, Lindsay C. Burrage, Frédéric Ebstein. et al. Biallelic Variants in OTUD6B Cause an Intellectual Disability Syndrome Associated with Seizures and Dysmorphic Features. http://dx.doi.org/10.1016/j.ajhg.2017.03.001

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