JNNP：急性脑出血后早期降压，对个体患者数据的系统回顾和荟萃分析

急性自发性脑出血（ICH）后血压升高（BP）与不良临床结果相关。研究显示前24小时内达到并维持收缩压水平低至120–130毫米汞柱可减少血肿扩大并改善功能结预后结果。治疗指南主张急性脑出血后早期降低收缩压到<140 mm Hg。但是，不同降压干预措施对临床结果的影响，以及与最可能的作用机制（血肿生长）相关的影响，仍存在不确定性。此外，治疗策略、时机和药物对这些影响的相互作用尚不清楚。

IPD荟萃分析被认为是总结随机对照试验（RCT）证据的金标准。国际急性卒中血压合作（BASC）的目的是对急性卒中后BP管理的RCT的综合IPD进行详细分析。 展示了急性脑出血后降压干预对预后影响的结果，重点在于确定是否存在因患者特征、降压干预策略、时间或药物而改变的效果。本文发表在《神经病学，神经外科学和精神病学杂志》上（Journal of Neurology, Neurosurgery & Psychiatry）。

本文在中风急性期（7天内）评估不同降压策略效果的随机对照试验。在Cochrane中央对照试验登记册、EMBASE和MEDLINE数据库中确定了从开始到2020年6月23日的合格研究，在已发表的系统性和特别性评论的参考列表中，使用综合搜索策略，仅限于人类，结合ICH、降血压干预和RCT的术语，无语言限制。纳入的试验涉及成人（>18岁）急性原发性自发性脑出血（<7天）；与安慰剂或同期指南血压管理相比，采用口服、舌下、经皮或静脉给药的固定活性药物或强化、滴定靶向降压干预的随机参与者，采用单一或联合疗法；并记录临床和/或放射学结果。

研究流程表。改良Rankin量表；NIHSS，国立卫生研究院卒中量表。

两位作者筛选了标题和摘要，并根据纳入标准评估了全文文章的资格。向合格研究的研究人员发送了我们的方案和邀请函，邀请他们加入BASC并分享知识产权。随后，发出了参加（在线或亲自）BASC合作者会议的邀请。为确保透明度，要求与BASC共享数据的合作者签署数据传输协议，以便根据协议对其数据进行预定义和适当的使用。使用已发布的结果检查IPD，以确保数据完整且传输无误；与个别试验调查员一起解决了疑问。根据商定的命名法协调试验数据集。

在悉尼和诺丁汉开发了两个用于初步分析的最小数据集；协变量调整包括试验（治疗分配、从症状出现到随机化的时间）、人口统计学（年龄和性别）和基线临床特征。放射学特征有助于分析血肿的生长情况。主要结果是在试验随访结束时（通常为90天），根据改良Rankin量表（mRS）评分的顺序分布（范围从0[无症状]到6[死亡]）确定的功能状态。次要结果是：（1）死亡或依赖性（mRS为3-6）；（2）死亡或严重依赖性（mRS为4-6）和（3）全因死亡。放射学结果为：（1）绝对值(≥6毫升）和（2）成比例(≥24安全性结果为：（1）早期神经功能恶化（根据每个个体试验的定义）；（2）症状性低血压（根据每个个体试验的定义）和（3）其他任何严重不良事件（SAE），根据个体试验的定义，包括那些致命的、非致命的和与治疗相关的事件。

急性脑出血后积极/强化组与安慰剂/指南组降压干预对亚组主要转归的影响

使用每个试验的意向处理数据集进行初步分析，采用IPD荟萃分析的一阶段方法。一阶段方法通过将所有IPD合并到单个荟萃分析中，提供了额外的统计能力和灵活性，并允许根据感兴趣的个体特征进行亚组分析。排除了没有最小数据集进行协变量调整的患者。描述性统计描述为连续数据的平均值（SD）或中位数（IQR），或分类数据的频率（百分比），并使用Kruskal-Wallis或χ2检验进行比较。使用具有预先指定的协变量（年龄、性别、NIHSS评分、从症状出现到随机化的时间）的广义线性混合模型。测试患者特征以及降压干预措施中使用的策略、时机和药物对结果的影响，在模型中使用交互作用项进行亚组分析。

在确定的7094项研究中，有50项试验（涉及11494名患者）合格，16项（32.0%）共享6221名（54.1%）患者（平均年龄64.2，2266名[36.4%]女性）的患者数据，从症状出现到随机化的中位时间为3.8小时（IQR 2.6–5.3）。与安慰剂/指南治疗相比，积极/强化降压干预对主要转归没有影响（经调整或改良Rankin量表评分的不利变化：0.97，95%可信区间0.88至1.06；p=0.50），但治疗方法（pinteraction=0.031）和药物（pinteraction<0.0001）存在显著的异质性。积极/强化降压干预明显降低了血肿生长。

急性脑出血（ICH）后积极/强化组与安慰剂/指南组降压干预对绝对血肿生长的影响

结果表明，中度降血压不会改善3-6个月的功能结果。然而，血压降低可以降低血肿生长的风险，根据患者年龄、性别和基线血肿量，这是一个与不良预后密切相关的因素。急性脑出血后降低血压的最有效策略尚不确定。研究包括接受广泛干预治疗的患者，通过这些干预进行比较：在预先指定的亚组分析中，根据用于降低血压的策略，发现治疗效果存在显著的异质性。与使用固定活性药物治疗的患者相比，接受滴定至强化目标的降压干预的患者收缩压降低幅度更大，有更好的功能结果。这些发现得到了之前对两项随机对照试验（n=3829）汇总数据的观察分析的支持，这表明有针对性和持续的收缩压降低（在前24小时降至120-130毫米汞柱）是安全的，并与更好的功能结果相关。

总的来说，尽管出血减少，但在脑出血发病后7天内广泛的降低血压的干预措施对功能恢复没有总体益处。治疗效果似乎因治疗方法和药物而异。