葛根素-V可防止肺动脉高压的研究进展

2022-02-27 刘少飞 MedSci原创

动脉高压(PH)是一种以肺血管阻力进行性增加为特征的心肺疾病。葛根素是一种从葛根中提取的异黄酮类化合物,广泛用于治疗心血管疾病。在本研究中,我们评估了葛根素治疗实验性 PH 的疗效。

肺动脉高压(PH)是一种以肺血管阻力进行性增加为特征的心肺疾病,伴有肺动脉压和右心室收缩压(RVSP)持续升高,心输出量减少。所有形式的 PH 影响全球近 1% 的人口,其中约 10% 的 65 岁以上人群受到影响。根据第 6 届世界肺动脉高压研讨会,将平均肺动脉压大于 20 mmHg 设定为临床诊断标准。肺动脉重塑是所有形式肺动脉高压的致病标志,这是目前尚无上市药物的主要病症。继发于肺动脉压升高,右心室肥大和重构是死亡的主要原因。目前,针对 PH 的上市药物主要针对三个途径:内皮素-1 (ET-1)、一氧化氮和前列环素途径,这些途径参与控制肺血管舒缩张力和血管细胞增殖。然而,这些疗法主要是缓解症状,而总体预后没有显着改善。因此,迫切需要寻找一种能够改善肺动脉重构和右心室重构的新药来治疗PH。

葛根素(7,4-二羟基-8-β- D-葡萄糖基异黄酮,C 21 H 20 O 9)是从中药葛藤根中提取的,临床上广泛用于治疗心脑血管疾病,包括中国和其他亚洲国家的心肌梗塞、脑缺血、心绞痛和高血压。研究表明,葛根素对血管和心肌有保护作用,甚至可以在一定程度上恢复肺动脉功能,抑制血管重构。葛根素的水溶性和脂溶性较差,导致其胃肠道吸收和生物利用度低。因此,葛根素主要通过临床注射给药。临床试验发现,长期使用注射剂会引起药物蓄积溶血,产生毒性作用。经晶型修饰,得到葛根素的五种晶型。其中,葛根素晶V型(Puer-V)比其他晶型表现出更好的胃肠道吸收和生物利用度。因此,在本研究中,普洱V被用来评估其对PH的治疗作用及其潜在机制。

研究结果:

Puer-V减轻MCT诱导的RVSP增加并减轻肺损伤。

Fig. 2

Puer-V 改善肺动脉血流量

Fig. 3

Puer-V改善PAH大鼠肺血管舒张和收缩功能

Fig. 4

Puer-V抑制肺组织炎症反应

Fig. 5

Puer-V减轻右心室损伤并维持右心室正常功能

Fig. 7

总之,Puer-V 通过 BMPR2/Smad 和 PPARγ/PI3K/Akt 信号通路阻止 MCT 诱导的 4 周大鼠 PAH 和缺氧诱导的 2 周 HPH 小鼠模型的进展。Puer-V在4周大鼠PAH模型中有效改善肺动脉和右心室重构,而与重构相关的病理变化在2周HPH小鼠模型中不明显。然而,初步机制研究也显示普洱V对两周HPH小鼠模型中BMPR2/Smad和PPARγ/PI3K/Akt信号通路异常变化的治疗作用。基于本研究,BMPR2和PPARγ信号通路与慢性HPH动物模型病理重塑变化之间的相关性需要进一步研究。

 

 

参考文献:

Chen D. Puerarin-V prevents the progression of hypoxia- and monocrotaline-induced pulmonary hypertension in rodent models. Acta Pharmacol Sin. 2022 Feb 21. doi: 10.1038/s41401-022-00865-y. Epub ahead of print. PMID: 35190697.

作者:刘少飞



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