羟氯喹的眼毒性该怎么预防？看完这篇文章你就知道了！

铛铛铛！蝶友们好呀！经常有蝶友问，吃羟氯喹视力变差怎么办？互助君发现原来很多蝶友对羟氯喹还不太了解。

今天就一起和互助君来了解一下我们的老朋友：SLE的基础用药--羟氯喹。

01羟氯喹的介绍

羟氯喹，临床上多指硫酸羟氯喹片，常见的品牌有纷乐、赛能等。它是一种4-氨基喹诺酮类抗疟药，1955年就被美国食品药品管理局（FDA）批准为治疗SLE的药物。

别看羟氯喹年纪长，它的治疗效果可是越来越“新”，一开始，羟氯喹仅作为一种抗疟药使用，21世纪初，羟氯喹被《柳叶刀》杂志推荐为SLE治疗的基础药物[1]，2019年，《中国狼疮肾炎诊断和治疗指南》中将羟氯喹推荐为狼疮肾炎治疗的基础药物[2]，意味着羟氯喹的应用越发广泛，同时有研究指出，羟氯喹能够有效改善肾炎患者的远期预后，减少肾脏的损害。

羟氯喹治疗SLE的机制目前还无法阐明，有研究认为羟氯喹能够稳定溶酶体膜，影响Toll样受体，减少促炎因子释放，改善对机体免疫系统平衡的影响[3]。

咳咳咳！我还是说点人话吧！简单来说，狼疮患者体内的免疫系统容易被“破坏份子”--促炎因子影响，而羟氯喹具有“屏障”作用，能够阻断“破坏份子”干扰免疫系统，因此能够调节免疫系统平衡。

此外，羟氯喹在治疗SLE中还有这些优势：

（1）缓解免疫功能紊乱：SLE患者常伴随着免疫功能紊乱，联合糖皮质激素治疗能够有效促进免疫系统重建；

（2）皮肤保护：羟氯喹能够抑制暴露在紫外线下的狼疮患者免疫T细胞的激活，阻断皮损和正常皮肤对于紫外线的吸收[4]，相当于“保护伞”的作用；

（3）孕期安全性高：羟氯喹是SLE患者妊娠期的安全用药，能够降低早产风险，还能够预防胎儿心脏传导阻滞。2016年欧洲抗风湿联盟指南推荐，将羟氯喹推荐为SLE患者妊娠期用药[5]；

小提示：

但需要注意的是，服用羟氯喹后，哺乳应谨慎，因为羟氯喹会通过母乳分泌[6]，可能影响胎儿安全，最好在医生指导下使用。

（4）抗血栓：SLE患者在接受糖皮质激素治疗后，常常会出现血脂水平异常升高的情况，增加了心血管疾病的发生率。研究指出，羟氯喹与泼尼松联用后能够降低血脂升高[7]。

02羟氯喹的副作用

尽管羟氯喹在治疗SLE中表现出这么多的优势，但不代表它“脾气温和”，没有任何副作用，羟氯喹还会带来这些不良反应：头晕、头疼、食欲缺乏、恶心、腹痛、耳鸣、色素沉着、过敏、心肌毒性等，但这些反应都较轻，一般停药后会自行消失。

羟氯喹的毒副作用中最具有代表性的是眼毒性，会造成视网膜病变（黄斑变性）、角膜沉积、调节反射障碍。

虽然羟氯喹眼毒性一直被提及，但是蝶友们无需太过担心，因为研究指出，羟氯喹造成的眼部病变概率较低，使用5年内眼部病变的概率为1.1%，使用15以内的眼部病变概率为2%左右，但在使用15年以上眼部病变的概率显著提高[8]。

影响羟氯喹眼毒性的因素有这些：药物剂量＞5mg/kg/d（通常200mg/d）；持续用药时间大于5年；合并肾功能损害；同时服用非甾体抗炎药或者CYP450酶抑制（如他莫昔芬）；既往眼睛病变史[9]；肥胖。

03羟氯喹使用注意事项

我们都知道“是药三分毒”，而正确服药能够最大程度减轻羟氯喹的毒副作用，根据上面的描述，互助君为大家总结了服用羟氯喹需要注意的事项。

在使用羟氯喹前进行眼底检查，若已经出现眼底病变，则不用羟氯喹；

以往对羟氯喹过敏的患者不再使用；

把握羟氯喹的每日剂量和累积剂量。控制在日剂量≤400mg/d，累积剂量≤1000g；

强化眼底筛查，尤其是有既往视网膜病变史、年龄＞60岁、伴有肝肾疾病、肥胖的患者，最好每年进行至少一次眼底筛查（间隔可以为3~6个月）。包括眼底黄斑区评估、视敏度、输出裂隙灯、眼底镜及视野检查[10]。

另外，服用羟氯喹期间，还需要注意：

（1）谨慎与H2受体阻滞药（如西咪替丁、雷尼替丁、法莫替丁）同时服用，以免影响羟氯喹血药浓度，如需要同时服用，最好在间隔3h后；

（2）与含金属离子的药物（如硫酸镁、氢氧化铝、硫酸亚铁糖浆、葡萄糖酸钙、葡萄糖酸锌）合用，应间隔6h；

（3）避免与抗生素、降糖药、万古霉素、华法令等药物同服；

（4）羟氯喹服用初始剂量为400mg/d，当服用两三个月后可以在医生评估下逐渐减至200mg/d；

（5）羟氯喹可能导致胃肠道反应，因此建议在饭后服用。

小结：

羟氯喹是治疗SLE的基础药物之一，其应用广泛，对皮疹、肾炎等症状均有显著的疗效，但在服用羟氯喹时，最好进行眼底检查，同时控制剂量，以预防视网膜病变。同时，要注意避免与一些药物一起服用，以免影响疗效、增加羟氯喹毒性。

参考文献：

[1] Takezawa K ,  Ueda-Hayakawa I ,  Yamazaki F , et al. Successful treatment with hydroxychloroquine for systemic lupus erythematosus with cutaneous involvement accompanied by a xanthomatous reaction[J]. Lupus, 29(1):79-82.
[2]刘志红. 中国狼疮肾炎诊断和治疗指南[J]. 中华医学杂志 2019，99(44): 3441-3455.
[3]赵慧霞, 王彩虹, 罗静,等. 羟氯喹在系统性红斑狼疮治疗中的研究进展[J]. 中国药物与临床, 2012, 12(7):2.[4]张羽, 杨静. 小剂量激素联合甲氨蝶呤、羟氯喹治疗系统性红斑狼疮的临床观察[J]. 西部医学, 2010, 22(11):3.
[5]刘磊, 邹和建, 薛愉. 《2016年欧洲抗风湿病联盟痛风治疗指南》评析[J]. 上海医学, 2016, 39(9):3.
[6]束庆, 葛泳含, 魏禺,等. 自身免疫病患者乳汁中羟氯喹的浓度及其影响因素分析[J]. 中华风湿病学杂志, 2020, 24(6):8.
[7]杭元星, 任天丽, 周红霞,等. 羟氯喹对类风湿关节炎合并2型糖尿病患者血糖和血脂的影响[J]. 江苏医药, 2018, 44(1):3.
[8]黄鑫涛, 林惠娥, 郑茹萍,等. 羟氯喹致眼毒性的文献分析[J]. 药物流行病学杂志, 2019, 28(1):5.
[9]安媛, 何燕玲, 贾园,等. 长期应用羟氯喹治疗风湿免疫病眼部安全性的前瞻性研究[J]. 中华风湿病学杂志, 2009, 13(3):3.
[10]闫琳毅, 张海艇, 林玮,等. 自身免疫性疾病患者长期使用羟氯喹治疗的安全性[J]. 中华临床免疫和变态反应杂志, 2015, 9(4):262-266.