J Autoimmunity：金黄色葡萄球菌肽聚糖(PGN)对系统性红斑狼疮的影响
2022-08-06 彼岸河边草 MedSci原创
金黄色葡萄球菌肽聚糖（PGN）诱导致病性自身抗体的产生，而枯草芽孢杆菌PGN驱动天然非致病性自身抗体的产生。
目的：微生物组和影响正常免疫和自身免疫发展的免疫反应之间存在复杂的相互作用。然而，目前并不完全了解微生物组如何影响天然类和致病性自身抗体的产生。肽聚糖（PGN）是细菌细胞壁的一种成分，具有高度抗原性。来自不同细菌的PGN的免疫调节活性可能不同。
方法：C57BL/6和MRL/lpr小鼠腹腔注射盐水或来自金黄色葡萄球菌或枯草芽孢杆菌的 PGN。分选脾脏抗双链DNA (dsDNA) IgG + B 细胞用于 B 细胞受体测序。分析血清自身抗体水平和肾损伤。此外，在女性中评估了血浆金黄色葡萄球菌易位与系统性红斑狼疮 (SLE)发病机制之间的关联。
结果：在 C57BL/6 和/或 MRL/lpr 小鼠中施用枯草芽孢杆菌PGN诱导类天然抗dsDNA自身抗体（例如，IgM、短暂的IgG 反应和无组织损伤），而金黄色葡萄球菌PGN诱导致病性抗dsDNA自身抗体（例如，长期的IgG生成、低IgM ，自身抗体介导的肾损伤）。然而，血清总IgG没有差异。在来自C57BL/6小鼠的脾抗dsDNA IgG + B细胞中，金黄色葡萄球菌PGN诱导的抗体具有减少的克隆性和更大的IGHV3-74超突变。此外，金黄色葡萄球菌PGN通过toll样受体2促进IgG类转换重组。与对照女性相比，SLE女性的血浆金黄色葡萄球菌DNA水平升高，并且与狼疮相关自身抗体和肾脏受累水平相关。
结论：金黄色葡萄球菌PGN诱导致病性自身抗体的产生，而枯草芽孢杆菌PGN驱动天然非致病性自身抗体的产生。
出处：Ning W, Cheng D, Howe PH, Bian C, Kamen DL, Luo Z, Fu X, Ogunrinde E, Yang L, Wang X, Li QZ, Oates J, Zhang W, White D, Wan Z, Gilkeson GS, Jiang W. Staphylococcus aureus peptidoglycan (PGN) induces pathogenic autoantibody production via autoreactive B cell receptor clonal selection, implications in systemic lupus erythematosus. J Autoimmun. 2022 Jul;131:102860. doi: 10.1016/j.jaut.2022.102860. Epub 2022 Jul 8. PMID: 35810689.
作者：彼岸河边草
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