BJC：达沙替尼靶向乳腺癌干细胞增加三阴性乳腺癌化疗敏感性
2018-11-30 MedSci MedSci原创
由于化疗耐药，三阴性乳腺癌（TNBC）的患者预后不佳且肿瘤复发风险较高。这些侵袭性特征部分原因是乳腺癌干细胞（BCSC）的存在。因此，靶向乳腺癌干细胞是攻克三阴性乳腺癌化疗失败的重要内容。BJC近期发表了一篇文章研究这一问题。
由于化疗耐药，三阴性乳腺癌（TNBC）的患者预后不佳且肿瘤复发风险较高。这些侵袭性特征部分原因是乳腺癌干细胞（BCSC）的存在。因此，靶向乳腺癌干细胞是攻克三阴性乳腺癌化疗失败的重要内容。BJC近期发表了一篇文章研究这一问题。
作者建立了紫杉醇（pac）耐药三阴性乳腺癌细胞。与亲代细胞相比，其乳腺癌干细胞亚群的百分比更高。筛选实验表明达沙替尼（一种Src激酶家族抑制剂）在紫杉醇耐药三阴性乳腺癌细胞中可以有效抑制乳腺癌干细胞扩增。研究结果表明，在亲代和紫杉醇耐药三阴性乳腺癌细胞中，达沙替尼可阻断紫杉醇诱导的乳腺癌干细胞富集及Src的活化。有趣的是，达沙替尼可以诱导紫杉醇抗性间充质细胞的上皮分化，导致其对紫杉醇的敏感性增强。达沙替尼和紫杉醇的联合治疗不仅降低了乳腺癌干细胞数量，而且还协同降低了紫杉醇耐药细胞的细胞活力。乳腺癌的临床前模型进一步证明了达沙替尼/紫杉醇组合可以抑制肿瘤生长。
原始出处：
Jun Tian, Fatmah Al Raffa, et al. Dasatinib sensitises triple negative breast cancer cells to chemotherapy by targeting breast cancer stem cells. BJC. November 2018 doi: https://doi.org/10.1038/s41416-018-0287-3
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