千金藤素治疗新冠肺炎临床试验获批

2022-04-05 TongYiGang TongYiGang

近日,加拿大药企Pharmadrug宣布成功举办了与美国FDA的Pre-IND会议,就千金藤素

近日,加拿大药企Pharmadrug宣布成功举办了与美国FDA的Pre-IND会议,就千金藤素(Cepharanthine)用于治疗轻度至中度新冠病毒感染的临床试验达成一致意见[1]。

图片

来源:Pharmadrug官网

原文要点:

  • PharmaDrug与FDA就开发一种千金藤素肠溶制剂的临床研究达成一致,用于轻度至中度COVID-19感染的临床研究

  • 会议认可千金藤素作为口服抗病毒药物治疗COVID-19感染的临床试验方案

  • PharmaDrug计划申请FDA加速审批,包括对千金藤素未来临床研究数据的认定

  • PharmaDrug计划在2022年下半年启动临床研究

千金藤素抗新冠病毒活性的发现

2020年1月,新冠肺炎疫情发生之后,童贻刚团队利用与新冠病毒具有较高同源性的动物冠状病毒P2V建立了安全高效的抗新冠病毒药物筛选平台,利用该平台筛选了包括上市药物库及“三药三方”单体化合物库在内的数千种药物,原创发现中药单体化合物成分千金藤素具有超强的抗新冠病毒活性。该研究成果于2020年3月1日在线发表[2],随后日本国立传染病研究所Wakita Takaji团队于2020年4月14日在预印版网站BioRxiv发文证实并引用了童贻刚团队的相关成果,表明千金藤素具有良好的抗新冠病毒活性[3],该研究结果于2021年5月在iScience 上正式发表[4],此后国内外多个研究团队于相继在国际期刊发表了千金藤素抗新冠病毒的文章[5-9]。

研究发现,千金藤素可防止SARS-CoV-2病毒附着和进入细胞。千金藤素分子与病毒的S糖蛋白结合,阻止其与病毒受体结合——即血管紧张素转换酶2(ACE2)。nelfinavir和千金藤素两种药物都显示出抗病毒活性,其治疗浓度在已获批的人体适用浓度内。nelfinavir和千金藤素抑制SARS-CoV-2的不同机制正好起协同作用,可谓是“强强联合”。例如,用nelfinavir(2.24μM)或千金藤素(3.20μM)治疗可使病毒RNA出现剂量依赖性降低,约为对照组的6%。当两者同时使用时,病毒RNA下降到0.07%。高剂量使用时,病毒RNA无法被检测到。两种药物的协同作用可以在多种浓度下观察到

2021年7月美国芝加哥大学Drayman等人在Science发表论文,他们筛选评估了所有的上市药物,发现千金藤素的是迄今为止抗新冠病毒活性最高的小分子化合物[10]。2021年6月加拿大制药公司PharmaDrug将千金藤素治疗新冠肺炎的临床试验申请提交美国FDA[11],并于 2021 年 11 月下旬收到FDA对千金藤素新药申报的书面回应[12]。

童贻刚教授团队在既往的研究中发现了多种冠状病毒,其中一个来源于穿山甲的低致病性冠状病毒和新冠病毒同源性非常高。该团队利用这一病毒模型代替新冠病毒模型,对现已上市的两千多种药物进行筛选。经过反复试验,发现一批具有抗新冠病毒活性的药物,其中千金藤素的抗病毒活性最强。该研究结果也用新冠病毒2019-nCoV进行了验证,结果确认该千金藤素对于新冠病毒2019-nCoV具有明显的抑制作用,该结果同时也验证了替代病毒模型的有效性。

千金藤素是中药头花千金藤的提取成分,在临床已有40年使用历史[13],原适应症为肿瘤,用于提高白细胞数量和机体免疫力,还可以用于治疗矽肺和脱发。千金藤素作为新冠病毒感染的防治药物进入临床试验及后续的上市使用,将为新冠疫情防控提供一种新的极具前景的选择。

参考文献:

1.         Biospace, Pharmadrug Announces Successful Completion of Pre-IND Meeting with FDA Regarding Proposed Development of Its Cepharanthine for Treatment of Mild to Moderate COVID-19 Infection. https://www.newsfilecorp.com/release/105841, 2021.

2.         Fan, H.H., et al., Repurposing of clinically approved drugs for treatment of coronavirus disease 2019 in a 2019-novel coronavirus-related coronavirus model. Chin Med J (Engl), 2020. 133(9): p. 1051-1056.

3.         Ohashi, H., et al., Multidrug treatment with nelfinavir and cepharanthine against COVID-19. 2020: p. 2020.04.14.039925.

4.         Ohashi, H., et al., Potential anti-COVID-19 agents, cepharanthine and nelfinavir, and their usage for combination treatment. iScience, 2021. 24(4): p. 102367.

5.         Sixto-López, Y., et al., Structural insights into SARS-CoV-2 spike protein and its natural mutants found in Mexican population. Sci Rep, 2021. 11(1): p. 4659.

6.         Min, J.S., S. Kwon, and Y.H. Jin, SARS-CoV-2 RdRp Inhibitors Selected from a Cell-Based SARS-CoV-2 RdRp Activity Assay System. Biomedicines, 2021. 9(8).

7.         Ruan, Z., et al., SARS-CoV-2 and SARS-CoV: Virtual screening of potential inhibitors targeting RNA-dependent RNA polymerase activity (NSP12). J Med Virol, 2021. 93(1): p. 389-400.

8.         Chen, C.Z., et al., Identifying SARS-CoV-2 Entry Inhibitors through Drug Repurposing Screens of SARS-S and MERS-S Pseudotyped Particles. ACS Pharmacol Transl Sci, 2020. 3(6): p. 1165-1175.

9.         White, M.A., W. Lin, and X. Cheng, Discovery of COVID-19 Inhibitors Targeting the SARS-CoV2 Nsp13 Helicase. bioRxiv, 2020.

10.        Drayman, N., et al., Masitinib is a broad coronavirus 3CL inhibitor that blocks replication of SARS-CoV-2. Science, 2021. 373(6557): p. 931-936.

11.        Uzochukwu, I.C., et al., Ending the Ebola Virus Scourge: A Case for Natural Products. 2016.

12.        Proactiveinvestors, PharmaDrug gets pre-IND meeting request granted by US FDA for oral antiviral drug Cepharanthine to potentially treat coronavirus. https://www.proactiveinvestors.com/companies/news/961604/pharmadrug-gets-pre-ind-meeting-request-granted-by-us-fda-for-oral-antiviral-drug-cepharanthine-to-potentially-treat-coronavirus-961604.html.

13.  Rogosnitzky, M. and R. Danks, Therapeutic potential of the biscoclaurine alkaloid, cepharanthine, for a range of clinical conditions. Pharmacol Rep, 2011. 63(2): p. 337-47.



版权声明:
本网站所有注明“来源:梅斯医学”或“来源:MedSci原创”的文字、图片和音视频资料,版权均属于梅斯医学所有。非经授权,任何媒体、网站或个人不得转载,授权转载时须注明“来源:梅斯医学”。其它来源的文章系转载文章,本网所有转载文章系出于传递更多信息之目的,转载内容不代表本站立场。不希望被转载的媒体或个人可与我们联系,我们将立即进行删除处理。
在此留言

相关资讯

综述:中药多糖在给药系统中的应用

中药多糖(TCMPs)是一种丰富的可再生资源,具有生物相容性、亲水性、生物降解性和低细胞毒性等特性。由于多糖分子链中含有多种活性基团,通过化学修饰可以很容易地制备出不同的多糖衍生物。

综述:中医药对抗溃疡性结肠炎机制

溃疡性结肠炎(UC)是一种慢性非特异性炎症性肠病,被世界卫生组织列为现代难治性疾病之一,病程长、治愈难度大、易致癌。近年来,将中医(TCM)应用于UC的趋势越来越明显。

综述:中医药与胃癌癌前病变

胃癌 (GC) 是全球第五大最常见的癌症类型,也是全球癌症死亡的第三大原因。在发展为胃癌之前,胃黏膜通常会经历多年的胃癌 (PLGC)癌前病变。不幸的是,PLGC患者没有有效的西药。

中药在帕金森病中的抗氧化作用

具有神经保护作用的中药具有抗氧化、抗炎、抗肿瘤、抗脓毒症、镇痛的特性。最近的研究表明,活性氧(ROS) 的减少降低了 α-突触核蛋白 (α-syn) 的毒性并增强了多巴胺能神经元再生,PD的主要标志。

Biomed Pharmacother:中药及天然提取物治疗狼疮性肾炎的进展

狼疮性肾炎(LN)是一种多系统受累的自身免疫性疾病,也是系统性红斑狼疮(SLE)中最严重的器官损害形式之一,主要由肾小球内免疫复合物的形成和沉积引起。超过50%的SLE患者有肾损害的临床表现。

进展与未来机遇:中医药治疗自身免疫性肝炎

自身免疫性肝炎(AIH)是一种慢性炎症性肝病,发生在所有年龄段的个体中,女性发病率较高,其特征是高丙种球蛋白血症、血清自身抗体升高和界面性肝炎的组织学特征。AIH 的发病机制仍不清楚,仍需要深入研究。