Gastroenterology：Simtuzumab对非酒精性脂肪性肝炎引起的桥接纤维化或代偿性肝硬化治疗无效

2018-10-15 MedSci MedSci原创

有文献报道，赖氨酰氧化酶类似物-2可以通过催化胶原的交联促进肝细胞纤维化的发生。因此研究人员在非酒精性脂肪性肝炎引起的晚期纤维化患者进行了simtuzumab（一种针对赖氨酰氧化酶样2的单克隆抗体）的安全性和有效性的探究，以期检验其在治疗非酒精性脂肪性肝炎引起的晚期纤维化中的作用。

背景与目的

有文献报道，赖氨酰氧化酶类似物-2可以通过催化胶原的交联促进肝细胞纤维化的发生。因此研究人员在非酒精性脂肪性肝炎引起的晚期纤维化患者进行了simtuzumab（一种针对赖氨酰氧化酶样2的单克隆抗体）的安全性和有效性的探究，以期检验其在治疗非酒精性脂肪性肝炎引起的晚期纤维化中的作用。

方法

研究人员对219例由非酒精性脂肪性肝炎引起的桥接纤维化患者进行了一项双盲研究，这些患者按照（1：1：1）的比例被随机分配给每周皮下注射simtuzumab（75或125 mg）或安慰剂的组，试验持续时间为240周。研究人员对258名患有代偿性肝硬化的患者进行了单独的研究，随机分配（1：1：1）给予每隔一周静脉输注simtuzumab（200或700 mg）或安慰剂。这些试验于2013年1月至2014年7月在北美和欧洲的80个地点进行。在整个研究中收集患者的临床数据和血清纤维化生物标志物水平。主要观察终点是肝脏胶原蛋白含量从基线到第96周的变化，通过肝脏标本的形态测定法测量桥接纤维化的程度；对于肝硬化患者，主要观察终点是肝静脉压力梯度从基线到第96周的变化。

结果

由于缺乏预期的疗效，本实验在第96周后就停止了。所有3组桥接纤维化患者（包括给予安慰剂的患者）肝脏胶原蛋白含量显着降低，但接受simtuzumab 75 mg和接受安慰剂治疗的患者之间的降低差异无统计学意义（-0.2％，95％置信区间） [CI] -1.3至1.0，P=0 .77），接受simtuzumab 125 mg和接受安慰剂的患者之间（-0.4％，95％CI -1.5至0.8，P=0 .52）也没有统计学差异。在肝硬化患者中，2个simtuzumab组和安慰剂组之间肝静脉压力梯度的平均差异为0.1 mm Hg（95％CI -1.2至1.5，P= 0.84 200 mg； 95％CI -1.2至1.4 ，P=0 .88（700 mg）。Simtuzumab并未显着降低肝硬化患者纤维化进程。各组间的不良事件发生率相似。

结论

对于与非酒精性脂肪性肝炎相关的桥接纤维化或代偿性肝硬化患者，simtuzumab对降低肝脏胶原含量或肝静脉压力是没有治疗效果的。

原始出处：

Stephen A. Harrison，et al. Simtuzumab Is Ineffective for Patients With Bridging Fibrosis or Compensated Cirrhosis Caused by Nonalcoholic Steatohepatitis.Gastroenterology.2018.

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