Molecular Psychiatry：精神分裂症初发患者海马亚区体积与海马谷氨酸水平的纵向研究

先前的研究已将海马异常与精神分裂症等精神障碍的神经病理学联系起来，研究发现海马体积减少在所有疾病阶段都有表现，而这种萎缩被假设为谷氨酸过量的结果。本研究旨在通过在抗精神病药物（APD）治疗前后16周内，测量初发精神分裂症（FEP）患者的海马亚区体积和海马谷氨酸水平，验证这一假设。我们希望探讨基线时海马亚区体积与谷氨酸水平之间的关联，并评估基线谷氨酸水平是否能预测海马亚区体积随时间变化的趋势。

本研究招募了93名未接受过抗精神病药物治疗的初发精神分裂症患者（FEP）和80名健康对照组（HC）。研究对象在基线、6周及16周时均接受了T1和T2加权影像扫描及磁共振波谱（MRS）数据采集，数据采集区域位于左海马。海马亚区体积使用FreeSurfer 7.1.1进行评估，谷氨酸水平则通过jMRUI 6.0版本进行定量分析。研究通过线性混合模型对数据进行分析，探索不同组别之间的海马亚区体积和谷氨酸水平的差异。

图1:参与者的流程图

基线时，FEP患者的CA1区和前海马皮层（presubiculum）体积显著低于健康对照组（HC），而在16周时，这些区域的体积下降进一步扩展到了CA4区和齿状回的分子层（GC/ML/DG）。在基线时，FEP患者的海马谷氨酸水平与健康对照组之间没有显著差异，且在治疗过程中谷氨酸水平没有发生显著变化。进一步分析发现，谷氨酸水平与基线海马亚区体积或16周后的体积变化没有显著相关性。此外，基线谷氨酸水平也未能预测16周后海马亚区体积的变化。

图2: 初发精神病患者海马亚区体积随时间的变化

本研究表明，在16周的治疗期间，FEP患者海马亚区体积存在进展性丧失，提示神经病理学的早期进展。然而，结果并未支持谷氨酸在这一过程中起主要驱动作用的假设。研究表明，谷氨酸并不是导致海马体积丧失的主要因素，未来需要进一步探索这一现象的机制，以为早期干预提供理论依据，减缓认知衰退的进程。

原始出处：
Nelson, E. A., Lahti, A. C., Kraguljac, N. V., Bashir, A., Cofield, S. S., Maximo, J. O., Armstrong, W., & et al. (2024). A longitudinal study of hippocampal subfield volumes and hippocampal glutamate levels in antipsychotic-naïve first episode psychosis patients. Molecular Psychiatry. https://doi.org/10.1038/s41380-024-02812-1