脱发有救了!JAK抑制剂巴瑞替尼可恢复80%头发生长,可能是斑秃的良药!

2021-10-03 网络 网络

今日,礼来(Eli Lilly and Company)和Incyte公司公布了JAK抑制剂巴瑞替尼(baricitinib,英文商品名Olumiant),在治疗斑秃患者的两项关键性3期临床试验中获得

今日,礼来(Eli Lilly and Company)和Incyte公司公布了JAK抑制剂巴瑞替尼(baricitinib,英文商品名Olumiant),在治疗斑秃患者的两项关键性3期临床试验中获得的详细结果。试验结果显示,每日口服一次巴瑞替尼(剂量为4 mg),最早在16周时就可以显著改善严重斑秃患者的头皮毛发再生。新闻稿指出,该公司计划在今年下半年向美国FDA递交监管申请,巴瑞替尼有潜力成为首款FDA批准的斑秃疗法。

Baricitinib(巴瑞克替尼)是经欧盟批准的首款治疗类风湿性关节炎的JAK抑制剂,由美国医药巨头礼来(Eli Lilly)与Incyte公司合作研发。巴瑞替尼是一款口服JAK抑制剂,它已经获得FDA批准用于治疗类风湿性关节炎。在2020年,它获得FDA的突破性疗法认定,用于治疗斑秃(见:礼来的JAK抑制剂Baricitinib治疗斑秃,获得FDA授予突破性疗法称号)。此前,礼来已经宣布,它在两项3期临床试验BRAVE-AA1和BRAVE-AA2中达到主要终点,在治疗36周后显著改善严重斑秃患者的头皮毛发再生。

斑秃(AA)是全球发病率第二高的脱发类型,全球范围内大约有 1.47 亿 AA 患者,中国大约有 400 万。其中约一半的 AA 患者可以一年内自愈,但缓解后又复发的患者容易进展为中重度斑秃,甚至普秃,治疗难度更大。目前为止并没有治疗斑秃的通用疗法,FDA 也没有批准任何治疗 AA 的药物。

研究发现,斑秃患者的毛囊细胞中因遗传或外界刺激等原因而高表达 NKG2D 蛋白,使得 CD4、CD8 T 细胞、NK 细胞等对毛囊进行攻击,毛囊分泌的 IL-15 通过与 JAK1 和 JAK3 结合而激活 T 细胞,从而导致 IFN-γ分泌上调,与毛囊细胞上 IFN-γ受体结合后能激活更多 IL-15 分泌,形成持续刺激的回路,T 细胞也在不断增殖。目前,JAK 抑制剂已成为治疗 AA 的热门候选药物之一。

 

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▲此前一名严重斑秃患者在治疗前和接受巴瑞替尼治疗8个月后的表现(图片来源:参考资料[2])

最新公布的数据分析显示,在BRAVE-AA1临床试验中,接受剂量为4 mg的巴瑞替尼治疗的患者最早在16周时头皮毛发再生获得统计显著改善。在第16周时,18.5%的患者达到头皮毛发覆盖面积80%以上的标准,安慰剂组这一数值为4.2%(p<0.001)。

在BRAVE-AA2临床试验中,接受剂量为4 mg的巴瑞替尼治疗的患者最早在24周时头皮毛发再生获得统计显著改善。28.2%患者头皮毛发覆盖率超过80%,对照组这一数值为1.3%(p<0.001)这些患者在接受治疗之前平均头皮毛发覆盖率只有14.5%,他们中很多人已经患病十多年。 

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此外,数据分析显示,接受治疗剂量为4 mg的巴瑞替尼治疗36周后,患者的眉毛和睫毛的再生也获得显著改善,两项临床试验中大约三分之一的患者眉毛和睫毛没有明显缺失,对照组这一数值在3.1~5.6%之间。

安全性方面,巴瑞替尼的安全性特征与此前发表的安全性数据一致,没有发现新的安全性信号。小于2.6%的患者因为不良事件停止接受治疗。大多数治疗相关不良事件为轻度或重度。最常见的不良事件为上呼吸道感染、头痛、粉刺、尿道感染和与肌肉相关的血液标志物升高。见:关节炎药物JAK抑制剂Baricitinib治疗斑秃:患者获得显著改善

“这些发现对于严重斑秃患者来说是好消息,它们支持巴瑞替尼帮助患者再生头发、眉毛和睫毛的潜力。”这些分析的主要作者,耶鲁大学医学院的皮肤学教授Brett King博士说,“斑秃目前还没有获得批准的全身性疗法,存在显著未竟需求。患者和医生们渴望获得FDA批准的治疗选择。”

目前国内已有部分 JAK 抑制剂已被开发用于治疗 AA,如礼来的 JAK1/2 抑制剂巴瑞替尼、辉瑞的 JAK3 抑制剂 PF-06651600、泽璟医药的杰克替尼和瑞石生物的 SHR0302。

PF-06651600 是中国最早进入临床试验用于治疗 AA 的 JAK 抑制剂,适应症为:用于治疗≥12 岁中重度斑秃患者(包括全秃 [AT] 和普秃 [AU]),据药物临床试验登记与信息公示平台,辉瑞正在开展两项在 AA 受试者中评价 PF-06651600 疗效和安全性的 2b/3 期国际多中心临床试验。

恒瑞JAK抑制剂2期临床达到主要终点,见:恒瑞医药SHR0302片治疗斑秃II期临床达到主要研究终点

参考资料:

[1] OLUMIANT® Significantly Improved Hair Regrowth to At Least 80% Scalp Coverage as Early as 24 Weeks Across First Completed Phase 3 Studies for Alopecia Areata. Retrieved September 30, 2021, from https://investor.lilly.com/news-releases/news-release-details/olumiantr-significantly-improved-hair-regrowth-least-80-scalp

[2] Olamiju et al., (2019). Treatment of severe alopecia areata with baricitinib. JAAD case reports, DOI:https://doi.org/10.1016/j.jdcr.2019.07.005



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