BJOG：检测HPV阳性女性的病毒DNA整合以检测宫颈癌前病变：一项观察性队列研究

宫颈癌是中国女性中第二常见的癌症。筛查仍然是中国预防宫颈癌最重要的干预措施。与巴氏试验相比，高危人瘤病毒（HPV）检测在初次筛查时检测浸润性宫颈癌和癌前病变的敏感性更高。美国阴道镜检查和宫颈病理学会（ASCCP）建议将HPV检测或共细胞学检测作为宫颈癌筛查的主要方法。

与细胞学检测相比，HPV检测在检测宫颈上皮内瘤变3级或更差（CIN3+）方面表现出更高的敏感性和更低的特异性，即使与细胞学检测联合使用，也可能导致阴道镜转诊次数过多。因此，需要对HPV阳性女性进行更精确的分诊，以限制不必要的阴道镜检查并防止过度治疗。

下一代测序（NGS）技术与先进的计算方法相结合，已经确定了临床使用的有前途的生物标志物。2015年，本研究团队首次进行了全基因组测序和高通量病毒整合检测（HIVID），以研究宫颈癌中HPV整合的全基因组谱。因此该项大型观察性队列研究旨在评估HP阳性女性中基于杂交捕获的NGS进行HPV整合检测的临床性能。

结果显示，1393例HPV阳性患者中，HPV整合检测阳性138例（9.9% [8.3–11.5%]），宫颈细胞学异常537例（38.5% [36.0–41.1%]）。与细胞学检测相比，HPV整合检测CIN3+的特异度更高[94.5%(93.3-95.8%)与63.8%(61.2 -66.4%)]，灵敏度也相当[70.5%(61.4 - 79.7%)与70.5%(61.4 ~ 79.7%)]。HPV整合阴性女性占总人群的90.1%(1255/1393)，其即刻CIN3+风险较低(2.2%)。

1年随访时，HPV整合阳性女性的疾病进展率高于HPV整合阴性女性(12.0% vs . 2.1%，比值比5.6,95% CI, 2.6 -11.9)。10例宫颈上皮内瘤变(CIN2)整合阴性患者经保守治疗后1年随访，均自行消退，7例HPV转阴。

总的来说，本研究表明在以HPV为基础的宫颈癌筛查项目中，HPV整合检测，单独或联合HPV分型，可在风险分层中发挥重要作用。与细胞学检查相比，HPV一体化检测可大大减少CIN2患者的阴道镜转诊，减少过度治疗。此外，在基线时无重度不典型增生的HPV阳性患者中，HPV整合可预测进展为重度不典型增生。

原文来源：

Hu T, Li K, He L, Huang F, Yang F, Chen S, Wang H, Ma D, Huang X, Wu P. Testing for viral DNA integration among HPV-positive women to detect cervical precancer: An observational cohort study. BJOG. 2023 Jul 6. doi: 10.1111/1471-0528.17597. Epub ahead of print. PMID: 37408516.