Dig Dis & SCi:肿瘤坏死因子配体相关分子1A可调节结肠炎相关性结直肠癌的发生
2018-06-23 MedSci MedSci原创
有研究表明,肿瘤坏死因子配体相关分子1A(TL1A)与炎症性肠病的发生和发展密切相关。本项研究旨在探讨TLlA是否也参与结肠炎相关性结直肠癌(CAC)的发生。
背景
方法
首先,研究人员在TL1A高表达的野生型(WT)和TL1A转基因(Tg)小鼠中,使用氧化偶氮甲烷(AOM)和葡聚糖硫酸钠(DSS)构建CAC小鼠模型。并采用组织病理学方法评估炎症水平,免疫组织化学染色法检测增殖细胞核抗原(PCNA)和β-catenin的表达和定位。其次,将HCT116和HT29细胞系敲低TL1A基因用于进一步测定,包括细胞活力,细胞克隆,细胞凋亡和基质胶侵袭。蛋白质印迹检测用于在敲低TL1A基因后定量表达β-连环蛋白和下游癌基因,包括c-myc和Cyclin D1?。
结果
炎症水平的评估显示AOM + DSS / Tg组的疾病活动指数评分和肿瘤形成率显着高于AOM + DSS / WT组。AOM + DSS / Tg组PCNA,β-catenin,c-myc和Cyclin D1的表达显着高于AOM + DSS / WT组。细胞实验显示TL1A敲除鼠抑制了细胞增殖,侵袭和迁移。此外,在TL1A敲除后,c-myc和Cyclin D1的表达显着降低。
结论
TL1A可通过激活Wnt /β-catenin通路诱导肿瘤细胞增殖并促进CAC的发生。
原始出处:
Weiwei Niu. et al.Tumor Necrosis Factor Ligand-Related Molecule 1A Regulates the Occurrence of Colitis-Associated Colorectal Cancer. Digestive Diseases and Sciences.2018.
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