NEJM：Semagacestat用于老年性痴呆的III期临床研究失败

2013-07-26 MedSci MedSci原创

礼来公司的治疗老年性痴呆的药物Semagacestat III期临床研究结果公布，发现Semagacestat 并不能改善老年性痴呆患者的认知功能。 Semagacestat 是特异性针对Aβ蛋白斑块，能够γ-secretase的小分子抑制剂。此次是一项双盲，安慰剂对照的试验，共纳入1537例患者，随机后治疗给予Semagacestat 治疗76周。认知功能评分ADAS-cog和ADC

礼来公司的治疗老年性痴呆的药物Semagacestat III期临床研究结果公布，发现Semagacestat 并不能改善老年性痴呆患者的认知功能。

Semagacestat 是特异性针对Aβ蛋白斑块，能够γ-secretase的小分子抑制剂。此次是一项双盲，安慰剂对照的试验，共纳入1537例患者，随机后治疗给予Semagacestat 治疗76周。认知功能评分ADAS-cog和ADCS-ADL作为重要评价指标。本研究因为安全问题提前中止。入组人群中189例是安慰剂人群，153例是治疗组接受100 mg Semagacestat 治疗，121例患者接受140mg Semagacestat 治疗。三组患者ADAS-cog得分分别下降6.4, 7.5, 7.8分。ADCS-ADL评分分别下降−9.0，−10.5，−12.6 分。高剂量组与安慰剂有明显差异（P<0.001）。然而，治疗患者有明显的体重下降和更多的皮肤癌和皮肤癌风险增加，因此提前中止研究。实验室检查异常包括T淋巴细胞，免疫球蛋白，尿酸水平等变化。因此，semagacestat 并不能改善患者认知功能，高剂量甚至恶化功能。

实际上，早在去年8月份，初步结果公布后，礼来公司(LLY)便表示计划暂停Semagacestat的开发。

礼来目前还有另外一款潜在的阿尔兹海默症治疗药物——Solanezumab处于后期试验阶段，该公司表示，此项决定不会影响Solanezumab以及另外两款旨在治疗阿尔兹海默症的复合药物的现有试验。

礼来研究实验室的严伦博(Jan Lundberg)表示：“这是一次挫折，但礼来战胜阿尔兹海默症的承诺不会动摇。”。MedSci编辑也认为，虽然在老年性痴呆的治疗上探索出现了短期的挫折，但是人类攻克老年性痴呆的信心仍旧继续！

原始出处：
Doody RS, Raman R, Farlow M, Iwatsubo T, Vellas B, Joffe S, Kieburtz K, He F, Sun X, Thomas RG, Aisen PS; Alzheimer's Disease Cooperative Study Steering Committee, Siemers E, Sethuraman G, Mohs R; Semagacestat Study Group.A phase 3 trial of semagacestat for treatment of Alzheimer's disease. N Engl J Med. 2013 Jul 25;369(4):341-50.

作者：MedSci

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