Nat Genet：神经母细胞瘤起源与进化时程可用于预后判断

神经母细胞瘤是一种常见的儿童实体瘤，主要发生在婴幼儿身上。这种肿瘤在临床上呈现出多种不同的结果，从自发消退到致命疾病均有可能。除了那些经历自发性康复的患者外，其他患者可能需要积极治疗。作为一种复杂多变的肿瘤，神经母细胞瘤的起源、发展和预后涉及多个层面，需要进一步深入研究以改进诊断和治疗策略。但目前尚不清楚这些不同类型的肿瘤是如何起源和演化的。

近日，来自德国海德堡癌症研究中心的 Frank Westermann 和 Thomas Höfer 在 Nature Genetics 发表 Neuroblastoma arises in early fetal development and its evolutionary duration predicts outcome 的文章，在这项涵盖所有神经母细胞瘤亚型的综合性队列中，作者通过深度全基因组测序、分子钟分析和种群遗传建模来量化神经母细胞瘤的体细胞进化，发现整个临床谱系中的肿瘤早在怀孕的前3个月开始通过异常有丝分裂进行发展。有良好预后的神经母细胞瘤在短期演化后会克隆性地扩张，而侵袭性神经母细胞瘤在演化过程中显示出较长时期，期间它们获得了端粒维护机制。最初的非整倍体事件影响了随后的演化，侵袭性神经母细胞瘤表现出早期基因组不稳定性。

作者汇集了一个由100例神经母细胞瘤组成的样本库，对神经母细胞瘤队列中的突变模式进行了综合分析。研究使用高深度（约80倍）的全基因组测序数据，涵盖了100个神经母细胞瘤样本，根据国际神经母细胞瘤分期标准，覆盖了国际神经母细胞瘤分期系统确定的该疾病的所有临床阶段，其中，有67个样本来自初诊（其中7个来自转移病例），33个样本来自复发肿瘤。

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