Schizophrenia：刘卫青教授揭示皮层内抑制减少与精神分裂症患者认知功能和精神病理症状的关联

精神分裂症（Schizophrenia, SZ）是一种慢性且具有高度致残性的精神疾病，全球约1%的人口受到影响，给患者及其家庭带来了巨大负担。精神分裂症的主要症状分为正性症状、负性症状和认知功能缺陷，研究表明认知功能障碍可能是精神分裂症的核心症状，往往早于正性和负性症状出现，对患者的功能结果和长期预后产生严重的负面影响。尽管许多研究探讨了认知缺陷的病理机制，但其具体机制仍未完全明确。近期研究显示，皮层内抑制（Intracortical Inhibition, ICI）可能与精神分裂症的认知缺陷有关，ICI包括短间隔皮层内抑制（SICI）和长间隔皮层内抑制（LICI），与大脑中γ振荡的生成密切相关，而γ振荡在认知过程中发挥重要作用。因此，本研究旨在探讨ICI与精神分裂症患者的认知功能及精神病理症状之间的关系。

研究招募了130名精神分裂症患者和105名健康对照者，所有受试者接受了成对脉冲经颅磁刺激（ppTMS）测量，测量参数包括静息运动阈值（RMT）、SICI和LICI。此外，使用精神分裂症认知研究共识量表（MCCB）评估了所有受试者的认知功能，包括处理速度、工作记忆、言语学习、视觉学习、推理与问题解决以及社会认知六个维度。同时，使用阳性和阴性症状量表（PANSS）评估精神分裂症患者的精神病理症状。研究通过双向方差分析（ANOVA）、Mann-Whitney U检验和ROC曲线等统计方法，分析了精神分裂症患者与健康对照组在认知功能和ICI参数上的差异，并探讨了ICI与认知功能及精神病理症状的相关性。

图1：SICI和LICI在区分精神分裂症患者与健康对照者时的ROC曲线

精神分裂症患者在MCCB的六个认知维度上得分显著低于健康对照组，SICI和LICI的程度也显著低于对照组。此外，ROC曲线分析显示，SICI和LICI在区分精神分裂症患者与健康对照者时表现良好，其中SICI的曲线下面积（AUC）为0.856，表现优于LICI。在精神分裂症患者中，SICI与PANSS总分、正性症状、负性症状及一般精神病理症状得分均呈显著负相关，而LICI则与PANSS总分和正性症状呈显著负相关。此外，SICI与MCCB的处理速度、工作记忆、言语学习、视觉学习及推理与问题解决维度得分呈显著正相关，而LICI仅与处理速度得分呈弱正相关。进一步的分层分析表明，首次发作且未接受药物治疗的精神分裂症患者与稳定剂量药物治疗的患者在SICI和LICI上的表现无显著差异，表明ICI与认知缺陷的关联可能是精神分裂症的稳定特征，而非药物治疗的影响。

图2：SICI与PANSS总分、正性症状、负性症状及一般精神病理症状的相关性分析

本研究表明，精神分裂症患者的皮层内抑制功能显著下降，尤其是SICI在区分患者与健康对照者方面具有较高的特异性。此外，SICI与认知功能和精神病理症状的相关性进一步证实了其在精神分裂症中的潜在生物标志物作用，提示其可能与精神分裂症患者的GABA能系统功能缺陷有关。这一发现为未来研究提供了新的线索，有助于通过调节皮层内抑制功能改善精神分裂症患者的认知障碍和症状。

原始出处：

Zhu, M., Xu, Y., Zhang, Q., et al. (2024). Reduction of intracortical inhibition (ICI) correlates with cognitive performance and psychopathology symptoms in schizophrenia. *Schizophrenia*. https://doi.org/10.1038/s41537-024-00491-z