J Ethnopharmacol:珍珠梅通过调节VEGFR和c-Met/凋亡通路发挥抗肝细胞癌活性
2024-01-24 紫菀款冬 MedSci原创
探讨珍珠梅水提物冻干粉(FDSS)通过抑制肿瘤诱导的新生血管形成、促进细胞凋亡的作用,并阐明其作用机制。
背景:珍珠梅(SS)是一种原产于长白山的植物,具有活血化瘀的功效,作为抗肿瘤药物已有2000多年的历史。其主要成分为黄酮类化合物、芳香酸、木脂素等,具有抗肿瘤、抗焦虑、抗炎、抗光老化、保肝等作用。现代研究报道,SS提取物可诱导HepG-2 细胞凋亡,抑制裸鼠肝细胞癌(HCC)生长,并且在人脐静脉内皮细胞(HUVECs)中具有抗血管生成特性。然而,其在动物模型中通过调节VEGFR和c-Met/凋亡信号通路抑制癌诱导血管生成和凋亡的作用尚不完全清楚。
研究目的:探讨珍珠梅水提物冻干粉(FDSS)通过抑制肿瘤诱导的新生血管形成、促进细胞凋亡的作用,并阐明其作用机制。
方法:采用肝癌细胞系(HepG2和Huh7细胞)和HepG2异种移植肿瘤分别作为体外和体内模型,评估抗HCC诱导的新生血管和凋亡。在HCC细胞系中,进行CCK-8实验、伤口愈合实验、transwell实验、细胞周期实验、细胞凋亡实验、透射电镜和共培养实验。在HepG2移植瘤-斑马鱼中,通过肿瘤生长抑制实验、苏木精和伊红(HE)染色、移植瘤-斑马鱼细胞凋亡实验和HCC诱导的新生血管实验来评估FDSS对肿瘤生物学行为、HCC诱导的新生血管和细胞凋亡的影响。western blotting检测VEGFR和c-Met/凋亡通路相关蛋白的表达。通过c-Met和VEGFR激活试验来评估FDSS对这些受体蛋白的激动或抑制作用。
结果:FDSS通过下调p-Met和p-AKT蛋白的表达,有效抑制HepG2和Huh7细胞的增殖、迁移和侵袭,并抑制HepG2异种移植斑马鱼模型中的肿瘤生长。FDSS通过下调Bcl-2蛋白和上调Bax、caspase-9、caspase-3水平,抑制肿瘤生长,促进细胞凋亡,抑制G0/G1期HepG2和Huh7细胞周期,增加癌细胞凋亡细胞数量和凋亡小体,增加异种移植瘤斑马鱼的凋亡荧光。
还发现FDSS可以抑制HCC诱导的新生血管和调节VEGFR。在HepG2细胞中使用c-Met和VEGFR的激动剂或抑制剂,发现FDSS可以下调c-Met和VEGFR蛋白的表达。
结论:FDSS通过抑制VEGFR和c-Met/凋亡通路的作用,抑制HCC诱导的新生血管和促细胞凋亡,具有抗HCC作用。该研究对FDSS的研究提供了有价值的见解,可以作为HCC有效靶向治疗和药物筛选方法开发的理论基础。
原始出处:
Xu ZH, Dang Y, Dong Y, et al. Anti-hepatocellular carcinoma activity of Sorbaria sorbifolia by regulating VEGFR and c-Met/apoptotic pathway. J Ethnopharmacol. Published online January 19, 2024. doi:10.1016/j.jep.2024.117758
作者:紫菀款冬
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