PNAS：逆转癌症治疗副作用

2014-02-21 佚名生物通

在耶路撒冷希伯来大学科学家们的领导下，来自美国和以色列的研究人员组成的一个国际研究小组，开展实验研究工作发现了减轻粘膜炎的一种新疗法。粘膜炎是消化系统，尤其是肠粘膜层的一种强烈的炎症反应。其是癌症患者或是准备进行骨髓移植的患者在接受化疗和放疗后一种常见的、严重的作用。它往往是导致抗癌治疗过早终止的一个主要原因。到今天为止，还没有有效预防或是治疗粘膜炎的方法。

在耶路撒冷希伯来大学科学家们的领导下，来自美国和以色列的研究人员组成的一个国际研究小组，开展实验研究工作发现了减轻粘膜炎的一种新疗法。

粘膜炎是消化系统，尤其是肠粘膜层的一种强烈的炎症反应。其是癌症患者或是准备进行骨髓移植的患者在接受化疗和放疗后一种常见的、严重的作用。它往往是导致抗癌治疗过早终止的一个主要原因。到今天为止，还没有有效预防或是治疗粘膜炎的方法。

来自希伯来大学的这支研究小组专门从事炎症和癌症小鼠模型基因工程研究。希伯来大学医学院以色列-加拿大医学研究所以及Lautenberg免疫学和癌症研究中心博士生Naama Kanarek构建出了一种小鼠模型以研究敲除β-TrCP酶编码基因所造成的影响。

15年前，希伯来大学Yinon Ben-Neriah教授实验室与以色列诺贝尔奖得主Aaron Ciechanover合作，发现了β-TrCP酶是炎症级联反应的一个主要调控因子。

Kanarek发现肠道中β-TrCP缺失会引起粘膜DNA损伤，与化疗和放疗的效应相似。她发现，类似于人类患者，遗传操作导致β-TrCP缺陷的小鼠体内发生了严重的粘膜反应。

追踪小鼠粘膜炎的病理学基础，揭示出问题的根源在于压力粘膜分泌的一种叫做IL-1β的蛋白。研究发现在肠壁上IL-1β异常开启，使得肠道细菌能够穿过并破坏肠内壁。最重要的是，Kanarek观察发现用一种阻断IL-1β的抗体治疗小鼠就可以预防β-TrCP缺陷小鼠粘膜炎发病。

基于这些研究结果，研究人员提出IL-1β阻断剂，例如用于治疗某些如类风湿关节炎和克罗恩病等某些慢性炎症疾病的阿那白滞素（Anakinra），应该可以预防人类的粘膜炎。

原始出处：

Kanarek N1, Grivennikov SI, Leshets M, Lasry A, Alkalay I, Horwitz E, Shaul YD, Stachler M, Voronov E, Apte RN, Pagano M, Pikarsky E, Karin M, Ghosh S, Ben-Neriah Y.Critical role for IL-1β in DNA damage-induced mucositis.Proc Natl Acad Sci U S A. 2014 Feb 11;111(6):E702-11. doi: 10.1073/pnas.1322691111.

作者：佚名

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