NEJM:Omecamtiv mecarbil用于治疗射血分数降低的心力衰竭患者
2021-01-14 MedSci原创 MedSci原创
对于射血分数降低的心衰患者,接受Omecamtiv mecarbil治疗可降低患者心衰事件或心血管死亡的复合风险
心肌肌球蛋白是心肌细胞的细胞骨架运动蛋白,直接负责将化学能转化为心肌收缩的机械力。Omecamtiv mecarbil是一种新型、选择性、心肌肌球蛋白激活剂,可在不影响心肌细胞内钙浓度或心肌耗氧量的情况下增加心肌收缩力。临床研究证实,Omecamtiv mecarbil可改善射血分数降低心力衰竭患者的心功能,但其对心血管事件结果的影响尚不清楚。
本次研究招募了8256名症状性慢性心力衰竭患者,患者射血分数低于35%,不限制患者门诊治疗或住院,在标准心衰治疗基础上,随机接受Omecamtiv mecarbil或安慰剂,Omecamtiv mecarbil组的剂量为25、37.5或50mg,依据药代动力学水平调整,每日2次。研究的主要终点为首次心衰事件(定义为住院或心衰急诊)或心血管死亡的复合终点。
在21.8个月的随访期间,Omecamtiv mecarbil组4120名患者中发生了1523起终点事件(37.0%),而安慰剂组4112名患者中发生1607起终点事件(39.1%,HR=0.92),分别有808和798名患者因心血管事件死亡(19.6 vs 19.4%,HR=1.01)。组间堪萨斯城心肌病问卷总症状评分与基线相比差异不显著。24周时,与安慰剂组相比,Omecamtiv mecarbil组氨基末端脑钠尿肽(NT-proBNP)水平较基线下降程度低10%,肌钙蛋白I平均值高4ng/L。组间心脏缺血和室性心律不齐发生率相似。
研究认为,对于射血分数降低的心衰患者,接受Omecamtiv mecarbil治疗可降低患者心衰事件或心血管死亡的复合风险。
原始出处:
John R. Teerlink et al. Cardiac Myosin Activation with Omecamtiv Mecarbil in Systolic Heart Failure. N Engl J Med, January 14, 2021.
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