Br J Cancer:神经胶质瘤的因果关系探寻:一项针对全性状组的孟德尔随机化分析研究

2020-10-17 xiaozeng MedSci原创

尽管神经胶质瘤并不常见,但其约占所有恶性原发性脑瘤的80%。此外,由于伴随着较高的发病率和死亡率,最常见的组织学亚型(约占病例的45%)胶质母细胞瘤(GBM)的5年生存率仅为5%。然而目前对神经胶质瘤

尽管神经胶质瘤并不常见,但其约占所有恶性原发性脑瘤的80%。此外,由于伴随着较高的发病率和死亡率,最常见的组织学亚型(约占病例的45%)胶质母细胞瘤(GBM)的5年生存率仅为5%。然而目前对神经胶质瘤的病因了解还知之甚少。

迄今为止的相关研究范围仍然有限,要么检测与其他癌症有明确关联的因素,要么根据对神经胶质瘤生物学的有限研究假设相关风险因素,这些方法均减少了揭示因果关系的可能性。


孟德尔随机化(MR)是一种分析方法,利用遗传变异作为工具变量(IV)可以用于评估疾病暴露的因果相关性。近期已提出一种确定因果关系的不可知论策略,即通过将全性状组关联分析(PheWAS)和MR分析进行结合,称为MR-PheWAS,以此来的检测迄今尚未分析的一些特征,目前该分析方法已用于鉴定神经胶质瘤的相关危险因素。

孟德尔随机化(MR)原则

该研究旨在通过MR-PheWAS分析,分析316个表型以及附有的8387个遗传变异,并总结来自GWAS的12488例神经胶质瘤病例和18169例对照的遗传数据。同时采用随机效应逆方差加权法(IVW-RE)评估因果效应。对于所有神经胶质瘤、胶质母细胞瘤(GBM)和非GBM肿瘤,计算每种表型的标准差升高的几率。

森林图显示白细胞端粒长度相关基因对所有胶质瘤风险的影响

研究人员发现,在IVW-RE模型下,表型与神经胶质瘤之间没有发现显著的相关性。在白细胞端粒长度(LTL)与所有神经胶质瘤和GBM之间具有提示性相关性,但该相关性主要是由TERT变体rs2736100所驱动的。血清低密度脂蛋白胆固醇和血浆中的HbA1C显示出与脑胶质瘤存在提示性相关性,这两种相关性均依赖于单个遗传变异。


综上,该研究结果综合了一部分已发表的数据,为神经胶质瘤的病因学基础提供了进一步的数据基础。


原始出处:

Saunders, C.N., Cornish, A.J., Kinnersley, B. et al. Searching for causal relationships of glioma: a phenome-wide Mendelian randomisation study. Br J Cancer (06 October 2020).

 

作者:xiaozeng



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  1. 2020-10-17 肿瘤克星

    高质量研究,读起来真爽,谢谢梅斯

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