European Child & Adolescent Psychiatry：皮层下囊肿大脑白质病中期精神病发作：病例报告

范德纳普病（Van der Knaap病），或称为皮层下囊肿伴大脑白质病（MLC），是一种遗传性、缓慢进展的神经退行性疾病。首次在1995年被识别，当时报告了八名患者。受影响儿童的早期精神运动发育正常或轻度迟缓，头围增大（巨脑症）显著。随着年龄增长，可能出现小脑共济失调、痉挛、癫痫发作以及运动技能和智力能力的恶化。脑磁共振成像（MRI）显示广泛的白质信号异常和皮层下囊肿，主要位于前颞区。2001年，研究人员在22号染色体上发现了与MLC相关的第一个基因MLC1。MLC1蛋白位于星形胶质细胞的末端，这些细胞在维持神经元和少突胶质细胞的功能中起关键作用。MLC1基因突变导致MLC1蛋白缺乏，进而破坏星形胶质细胞的正常功能。2011年，发现了第二个与MLC相关的基因，最初称为HEPACAM，现更名为GLIALCAM。GLIALCAM突变导致GlialCAM蛋白缺乏，影响MLC1的表达，参与星形胶质细胞体积调节。

本研究通过回顾文献和病例报告，探讨MLC的神经病理机制和临床表现。病例报告中描述了一名11岁女孩，她在18个月大时被诊断为MLC，并在11岁时出现首次精神病发作。该病例的临床资料包括精神病症状、脑部MRI结果、电生理学检测（EEG）结果和遗传分析。治疗方案包括使用利培酮和劳拉西泮控制精神病症状，并进行长期随访观察。

图1.T1加权磁共振成像

该患者在11岁6个月时因妄想、幻听和易怒等症状被送入急诊室。她表现出认为有人在监视她、听到有人嘲笑她的声音，并因此情绪激动、无法入睡。她曾威胁家人要刺伤他们。MRI显示双侧前颞叶皮层下囊肿和白质信号异常。EEG显示额叶区域以3Hz频率出现广泛尖波和慢波活动，持续时间最长可达一秒。基因分析揭示她具有MLC1基因的纯合突变（NM_015166.4 c.274 C>T，p.Pro92Ser），被归类为致病性突变。临床诊断为首次精神病发作，给予利培酮和劳拉西泮治疗，随后病情有所好转。

图2. A：T2 Propeller冠状4毫米层厚 B：T2 Propeller轴向4毫米层厚显示双侧前颞叶皮层下囊肿和白质信号异常

本病例报告描述了一例具有MLC1纯合突变的患者，首次在儿童期出现精神病发作。尽管MLC是一种罕见的白质病，脑MRI显示的显著异常，临床症状发展缓慢。文献回顾表明，MLC患者的精神病症状并不少见，尤其是在成人期。由于白质病的病理改变，神经精神疾病在这些患者中较为普遍。进一步研究需要明确MLC与精神病之间的关系，并探讨MLC1基因突变在精神病发作中的潜在作用。

原始出处：
Pınar Aydoğan Avşar, Elif Akçay, Esra Gürkaş. European Child & Adolescent Psychiatry, 2024. DOI: 10.1007/s00787-024-02539-y.