Lancet oncol：循环肿瘤DNA分析足以指导乳腺癌靶向治疗！
2020-09-12 QQY MedSci原创
循环肿瘤DNA（ctDNA）检测或许可为晚期癌症的基因组谱提供实时评估，且不需要重复进行肿瘤活检。本研究旨在评估ctDNA检测评估晚期乳腺癌的精确性，以及ctDNA检测筛选适合突变靶向治疗的患者的能力
循环肿瘤DNA（ctDNA）检测或许可为晚期癌症的基因组谱提供实时评估，且不需要重复进行肿瘤活检。本研究旨在评估ctDNA检测评估晚期乳腺癌的精确性，以及ctDNA检测筛选适合突变靶向治疗的患者的能力。
本研究是一项多中心、开放性的2a期试验，招募了年满18岁的组织学确诊的晚期乳腺癌患者。要求患者既往至少接受过一次针对晚期乳腺癌的治疗或在新辅助/辅助化疗后12个月内复发。将患者分到4个与ctDNA中的突变相匹配的平行治疗组：A组，ESR1突变（采用氟维司群 500 mg，肌注）；B组，HER2突变（Neratinib 240 mg，口服，如果雌激素受体阳性，加用标准剂量的氟维司群）；C组，AKT1突变和雌激素受体阳性（capivasertib 400 mg，口服，联合标准剂量的氟维司群）；D组，AKT1突变和雌激素受体阴性或PTEN突变（capivasertib 480 mg，口服）。主要终点是客观缓解率。
（B组患者HER2基因的突变情况）
2016年12月21日-2019年4月26日，筛选了1051位患者，其中1034位有ctDNA数据。ctDNA数字PCR和靶向测序的一致性高达96%-99%。数字PCR ctDNA测序检测突变的总灵敏度为93%，对同期活检组织的灵敏度为98%。在所有队列中，中位随访14.4个月。B组和C组达到或超过了目标缓解数，缓解率分别为25%（5/20）和22%（4/18）。A组和D组未达到目标缓解例数，缓解率分别为8%（6/74）和11%（2/19）。最常见的3-4级不良反应为γ-谷氨酰转移酶（16%，A组）、腹泻（25%，B组）、疲劳（22%，C组）和红疹（26%，D组）。17例重度不良反应发生于11位患者，1例由4级呼吸困难导致的治疗相关死亡（C组）。
ctDNA检测可提供精准、快速的基因型鉴定，能够帮助乳腺癌患者选择突变靶向疗法，具有足够的临床有效性，可应用于日常临床实践。靶向HER2和AKT1罕见突变显示出临床相关活性，提示这些突变或可成为乳腺癌治疗的靶点。
原始出处：
Nicholas C Turner, et al. Circulating tumour DNA analysis to direct therapy in advanced breast cancer (plasmaMATCH): a multicentre, multicohort, phase 2a, platform trial. The Lancet Oncology. September 10, 2020.
作者：QQY
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